如何制备(3R)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯? ¹

N-取代吗啉是一种有机化工中间体，具有叔胺和醚的双重性质，广泛应用于聚氨酯泡沫生产、抗生素合成和表面活性剂等领域。N-甲基氧化吗啉是制造天然纤维和人造纤维的理想纺丝溶剂。而(3R)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯是合成BMS-599626的关键中间体，具有抑制人表皮生长因子受体的作用。

制备方法

N-取代吗啉是合成N-取代氧化吗啉的重要原料。目前常用的合成工艺包括吗啉法、N-甲基二乙醇胺法、二乙醇胺法、二甘醇法和二氯乙醚法。而(3R)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯的合成方法是以(R)-(4-苄基-3-吗啡啉)-甲醇为起始物料，与二碳酸二叔丁酯反应制备。

图1：(3R)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯合成反应式

实验操作：

将(R)-(4-苄基-3-吗啡啉)-甲醇的二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕后反应15小时。然后进行减压蒸馏去除溶剂，并通过硅胶柱层析纯化得到化合物(3R)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯。

总结

通过对(3R)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯的合成工艺研究，我们可以看出吗啉类化合物的生产路线已经相对成熟。然而，在生产过程中，绿色、环保、清洁、高效和低成本仍然是未来合成N-取代吗啉的发展方向。只有突破实验室的局限，实现工业化生产，才能最终发挥市场应用的作用。

参考文献

[1] Patent: WO2005/58245 A2, 2005