反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐有哪些医药应用？ ¹

反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐，常温常压下为白色至类白色固体，在水中有一定的溶解性但是不溶于醚类有机溶剂。反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐是一种常见的医药中间体，其本质上是有机胺的盐酸盐，具有良好的化学稳定性，主要用作医药化学原料可用于药物分子阿法替尼、来那替尼的制备。

图1 反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐的性状图

化学性质

反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐的化学本质为反式-4-二甲基胺基巴豆酸，将其制备成盐酸盐形式有利于该物质的运输和保存。该物质在水中有一定的溶解性，这使得它在溶液中易于处理和使用。将反式-4-二甲基胺基巴豆酸制备成盐酸盐形式有助于提高其溶解性，增加其在水中的稳定性。这也使得该物质更容易被运输和保存，因为盐酸盐形式通常更稳定、易于处理。它在参与有机化学反应或者在医药研发领域中常常需要将其用中强碱进行中和以释放出反式-4-二甲基胺基巴豆酸，在医药研发或有机合成中这种酸性特性可能被利用于调控反应的速率和产物的选择性。

医药应用

反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐主要用作有机合成试剂和医药化学中间体，例如它是药物分子阿法替尼、来那替尼结构中的重要组成部分，阿法替尼是一种创新的抗癌标靶治疗药物，为全球首种不可逆转地结合ErbB家族（包含四种不同的癌细胞表皮生长因子受体，如 EGFR、HER2、 ErbB3 及 ErbB4）的抗癌标靶药。来那替尼作为含曲妥珠单抗辅助疗法的后续加强辅助治疗，用于治疗早期HER2阳性（人表皮生长因子受体2阳性）过表达或扩增的乳腺癌成年患者。此外，反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐也是酪氨酸激酶抑制性抗肿瘤药的关键合成中间体。

参考文献

[1] 王高,马小波,潘钧铸,等.来那替尼中间体晶体,制备方法及其用途: CN201910993519.7