引言：
合成西他沙星的重要中间体N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺涉及关键的化学反应步骤。这一中间体的合成过程对于制备高效的喹诺酮类抗菌药物至关重要。
简介：
西他沙星的化学名为7-［(7S)-7-氨基-5-氮杂螺环[2.4]G-5-基］-8-(1R,2S)-cis-2-氟环丙基］-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。这是一种广谱的喹诺酮类抗菌药物，常用于治疗严重且难治的感染性疾病。与左氧氟沙星相比，西他沙星具有更强的抗菌活性且不良反应较少，特别是相对于其他喹诺酮类药物常见的中枢神经系统副作用，其表现尤为优越，因此在全球医药行业中被称为“超级”环丙沙星。
西他沙星合成由原料邻苯二甲酸酐开始，经过多步反应得到，其中N－(2－溴乙基)－邻苯二甲酰亚胺是重要的中间体，它的合成收率和质量直接影响到西他沙星的合成。
合成：
陈亚萍等人以自制N－(2－羟乙基)－邻苯二甲酰亚胺和氢溴酸为原料，硫酸为脱水剂合成研究，探讨了原料配比、反应温度、反应时间等反应条件，结果表明合成的最佳条件为原料N－(2－羟乙基)－邻苯二甲酰亚胺与HBr的投料比为2∶9，HBr与浓硫酸的用量比为27∶10，反应温度72℃，反应时间12h，反应收率可达82%，产品经红外图谱和质谱分析，结果证明产品为目标产物。具体步骤如下：
在三口烧瓶中加入N－(2－羟乙基)－邻苯二甲酰亚胺6g加和27mLHBr，搅拌混合，水浴控制温度50℃，然后慢慢滴加10ml的浓硫酸，反应温度在72℃左右，反应液由开始的淡黄色到均匀溶液澄清最后变为有淡黄色沉淀物产生的混浊液，结束反应放到冰箱中，过夜。用30mL的去离子水洗涤，20mL的10%氨水分两次慢慢的中和一下至pH值为7，真空抽滤，并用50mL10%氨水洗一次，50mL去离子水洗两次，干燥，过夜，得到针状白色的晶体，熔点81～83℃。
参考：
[1] 陈亚萍. N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺的合成研究[J]. 山东化工,2018,47(9):3-5. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2018.09.002.
[2] 黄天辉. 西他沙星中间体(1R,2S)-1-氨基-2-氟环丙烷的合成研究[D]. 江苏:南京理工大学,2012. DOI:10.7666/d.Y2062657.
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