引言：
N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺是一种重要的有机化学中间体，广泛应用于药物合成中。其结构特征和化学性质使其成为合成复杂分子的关键组成部分。
简介：
N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺，英文名称：N-(2-Bromoethyl)phthalimide，CAS：574-98-1，分子式：C10H8BrNO2，外观与性状：白色粉末，密度：1.657g/cm3，沸点：318 ℃。N-(2-溴乙基)苯酞亚胺是一种常用的制备β-环糊精衍生物的反应物。
1. 合成：
以邻苯二甲酸酐以及乙醇胺为原料反应制备了N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺，再经过溴代反应得到 N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺。
（1）N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺的制备
在一装有温度计和冷凝管的250mL三口烧瓶中，加入准确计量的乙醇胶 65g，和150g的邻苯二甲酸酐，加热到140℃，在该温度下反应4h。在另外一个带有搅拌器的 2000mL烧杯中。加入含有冰块的冰蒸馏水约500mL。把上述反应完全的产物边搅拌边慢慢倒人烧杯中。烧瓶用少量热水洗涤，以将尽量多的产物带出。再次往烧杯中加入少许冰块、搅拌冷却析出大量白色结品。直至冷却降温到5℃，过滤抽干。再用冰水洗涤，抽滤至于。将得到的N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺白色结晶体于80~90℃度下烘干，质量收率约为97%。熔点为128~130℃。
（2）N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺
在一个 500ml的三口烧瓶中加入中加48mlHBr，再在冰浴情况下慢慢滴加150ml 浓硫酸，然后加入 35g 的N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺并在 75-80℃间反应直到反应物由澄清的淡黄色的均匀溶液，变成有淡黄色沉淀生成的浑浊液，停止反应置于冰箱过夜。先用 300ml的水，200ml的10%氨水分两次缓慢中和，抽滤并用100ml10%氨水洗，再用 100ml水洗两次。于烘箱在50℃干燥过夜，用乙醇-水重结品，得到针状白色的晶体。产率为80.2%。熔点81-83℃。
2. 应用举例
（1）合成2-(氨基)乙基甲基砜盐酸盐
在史娇阳等人的报道中，甲基亚磺酸锌二水合物(2)与环氧乙烷经开环、氯代、取代及水解反应制得2-(氨基)乙基甲基砜盐酸盐(1)，总收率50％。2或甲基亚磺酸钠与N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺经取代和水解反应也可制得1，总收率68％或79％。
（2）合成氮杂冠醚化合物
蔡雄杰等人以方酰胺作为结构单元，设计合成了两类方酰胺化合物。第一类是三(2-氨乙基)胺为连接基团的三脚架型方酰胺共轭物1和2，第二类则是氮杂冠醚-方酰胺共轭物3-6。合成方法如下:方酸乙酯和3，5-双（三氟甲基）苯胺或4-三氟甲基苯胺反应分别得到方酰胺中间体3-[[3，5-双（三氟甲基）苯基]氨基]-4-乙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和3-乙氧基-4-[[4-（三氟甲基）苯基]氨基]-3-环丁烯-1，2-二酮。然后在三乙胺的催化下，再与三（2-氨乙基）胺反应，即得到目标化合物1和2。化合物3-6则以4，13-二氮杂-18-冠-6-醚与不同当量的N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺反应，得到邻苯二甲酰亚胺单边或者双边取代的氮杂冠醚化合物。然后将邻苯二甲酰亚胺双取代的氮杂冠醚化合物经肼解，并和相应的方酰胺中间体反应得到目标化合物3和4。将邻苯二甲酰亚胺单取代的氮杂冠醚化合物经乙基化，肼解，并和相应的方酰胺中间体反应得到目标化合物5和6。
（3）合成西他沙星中间体(1R，2S)-1-氨基-2-氟环丙烷
黄天辉等人将N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺与溴代苯制得的格式试剂反应，再经脱溴化氢、甲基化反应制得3-苯基-2-乙烯基-3-甲氧基异吲哚-1-酮，然后与二溴氟甲烷在相催化剂作用下成环得到3-苯基-2-(2-溴-2-氟环丙基)-3-甲氧基异吲哚-1-酮，然后根据文献报道的脱溴以及脱保护反应易得(1R，2S)-1-氨基-2-氟环丙烷。
参考：
[1] 陈亚萍. N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺的合成研究[J]. 山东化工,2018,47(9):3-5. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2018.09.002.
[2] 黄天辉. 西他沙星中间体(1R,2S)-1-氨基-2-氟环丙烷的合成研究[D]. 江苏:南京理工大学,2012. DOI:10.7666/d.Y2062657.
[3] 史娇阳,吴雪松,岑均达. 2-(氨基)乙基甲基砜盐酸盐的合成[J]. 中国医药工业杂志,2012,43(9):734-735. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2012.09.004.
[4] 蔡雄杰. 方酰胺类阴离子转运体的合成、阴离子跨膜转运及生物活性[D]. 广东:南方医科大学,2018. DOI:10.7666/d.Y3474302.
1
