如何制备纳曲酮杂质E? ¹

纳曲酮是一种防止阿片类依赖复发的药物，它是一种盐酸纳曲酮，作为吗啡受体拮抗剂，具有较高的拮抗作用。纳曲酮杂质E是纳曲酮制备过程中产生的一种杂质。本文将介绍纳曲酮杂质E的制备方法。

制备方法

制备纳曲酮杂质E的步骤如下：

1. 将8.23g(-)-去甲羟吗啡酮、5.2g溴甲基环丙烷、45mLNMP、4.5mL乙醇和5.3g碳酸氢钠混合在一起。
2. 在80°C下加热3.5小时。
3. 将15gNaCl溶解在150mL水中，并在另一个烧瓶中加热至50°C。
4. 将反应混合物滴加到NaCl溶液中，滴加时间为20分钟。
5. 添加3mL浓氢氧化铵，使pH值高于9。
6. 冷却后，过滤，用水洗涤并干燥，最终得到7.47g(-)-纳曲酮。

经HPLC分析显示，纳曲酮占总面积的93.86％，而纳曲酮杂质E（3-环丙基甲基纳曲酮）占总面积的4.83％。

主要参考资料

[1] 最新全科医师用药手册

[2] CN200980147645.5烷基化吗啡喃衍生物的仲胺基团的方法