如何制备3-(2-吡嗪基)-3-氧代丙酸乙酯? ¹

背景及概述^[1-2]

3-(2-吡嗪基)-3-氧代丙酸乙酯是一种有机中间体，可以通过吡嗪-2-甲酸甲酯和甲酸乙酯，或者丙二酸二乙酯和吡嗪-2-羰基氯反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

在110℃下，将吡嗪-2-甲酸甲酯（10g，72.4mmol，1当量）逐滴加入115mL甲酸乙酯溶液中的90mL甲苯溶液中，反应时间为35-40分钟。形成黄色沉淀物。继续在110℃下搅拌3小时。将反应冷却，并用少量甲苯洗涤黄色沉淀物。将固体溶于200mL饱和氯化铵和400mL的EtOAc中。用EtOAc萃取水层两次。合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到3-(2-吡嗪基)-3-氧代丙酸乙酯。产率为6.52g，50％。

报道二、

在氮气氛下，将丙二酸二乙酯（1.25ml，1.32g）溶于THF（20ml）中，保持温度在60℃。在15分钟内逐滴加入正丁基锂（2.5M，9ml）。反应物由混浊白色变为淡黄色，然后加入吡嗪-2-羰基氯的溶液（0.5g，深紫色的THF溶液（10ml）），将反应冷却至78℃。然后将反应温热至45℃并搅拌1小时。将反应物倒入1MHCl溶液（35ml）中，然后用CH₂Cl₂（2×150ml）萃取。用饱和NaCO₃溶液（1×30ml）洗涤合并的有机层，然后经MgSO₄干燥，过滤并真空浓缩，得到褐色油状产物。产量为0.65g，45％。

参考文献

[1]FromPCTInt.Appl.,2013050341,11Apr2013

[2]FromPCTInt.Appl.,2005046679,26May2005