如何制备1-叔丁氧羰基-1-甲基肼并应用于医药原料的制备? ¹

1-叔丁氧羰基-1-甲基肼是一种医药原料，可用于制备阿拉莫林中间体N,N,N'-三甲基肼。阿拉莫林是一种生长素释放肽受体激动剂，用于治疗非小细胞肺癌患者的厌食症、恶病体质或意想不到的体重减轻。

制备方法

报道一、

将甲基硫酸肼溶解于水中，加入NaHCO₃固体，调节pH至10，滴加(Boc)₂O的四氢呋喃溶液，搅拌反应，经过萃取、洗涤和浓缩，得到1-叔丁氧羰基-1-甲基肼。

报道二、

将甲基肼溶解于氯仿中，与二碳酸二叔丁酯混合液反应，经过过滤和洗涤，蒸发溶剂，得到1-叔丁氧羰基-1-甲基肼。

应用

利用1-叔丁氧羰基-1-甲基肼作为反应原料，可以制备关键中间体N,N',N'-三甲基肼羧酸叔丁酯。该方法操作简单，原料易得，与现有技术相比收率更高。此外，该方法还可以直接高收率高纯度地得到N,N,N'-三甲基肼盐酸盐的结晶产品。N,N,N'-三甲基肼可用于制备阿拉莫林。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201611091396.0 阿拉莫林中间体的制备方法

[2] [中国发明] CN201711420099.0 一种Fmoc-Aza-β³-Ala的合成方法