如何制备(R)-3-氨基丁醇? ¹

背景及概述^[1]

对于很多手性药物来说，(R)-3-氨基丁醇是一个非常重要的中间体。它可以用于合成抗肿瘤药物、合成抗生素以及合成抗艾滋病药物。它是一种无色或淡黄色液体，可以溶于四氢呋喃、乙醇和水等溶剂。

制备^[1]

步骤1：(R)-3-氨基丁酸甲酯的合成

在洁净的反应瓶中，将240g甲醇和50g(R)-3-氨基丁酸加入，用冰水冷却至0～10℃，然后缓慢滴加66.4g氯化亚砜。升温至回流反应，直到原料消失。减压浓缩反应液，得到产物。收率为98.5％，纯度为99.7％，ee为99.9％。

步骤2：(R)-3-苄氧基酰胺基丁酸甲酯的合成

在洁净的四口瓶中，将50g(R)-3-氨基丁酸甲酯盐酸盐和400g水加入，缓慢投入41.4g碳酸钠。搅拌溶解后，温度降至0～10℃，缓慢滴加55.5g氯甲酸苄酯，控制温度在0～10℃。滴加完毕后，升温至20～30℃，保温搅拌3～4小时，直到原料消失。将反应液进行二氯甲烷提取，合并有机层，经过硫酸钠干燥后，减压浓缩得到产物。收率为95.3％，纯度为99.4％，ee为99.9％。

¹HNMR(400MHZ，DMSO-D6):δ1.086～1.099(d，3H)，δ2.367～2.411(m，1H)，δ2.488～2.532(m，1H)，δ3.576(s，3H)，δ3.886～3.914(m，1H)，δ5.012(s，2H)，δ7.273～7.387(m，5H)。

步骤3：(R)-3-苄氧基酰胺基丁醇的合成

在洁净的四口瓶中，将50g(R)-3-苄氧基酰胺基丁酸甲酯和250mL乙醇加入，搅拌溶解。温度降至0～10℃，先加入16.6g硼氢化钾，然后加入45.7g氯化镁，保温搅拌5小时，直到原料完全反应。滴加盐酸水溶液淬灭反应。过滤后，减压浓缩滤液至无馏出液，结晶得到白色晶体。收率为94.2％，纯度为99.2％，ee为99.9％。

¹HNMR(400MHZ，DMSO-D6):δ1.048～1.061(d，3H)，δ1.487～1.607(m，2H)，δ3.383～3.418(m，2H)，δ3.624～3.651(m，1H)，δ4.379～4.398(t，1H)，δ5.010(s，2H)，δ7.099～7.388(m，5H)。

步骤4：(R)-3-氨基丁醇的合成

在洁净的四口瓶中，将50g(R)-3-苄氧基酰胺基丁醇、200mL乙醇和2.5g10wt％Pd/C加入，升温至50～60℃，氢气压力为0.4～0.6MPa，反应至原料消失。过滤后，减压浓缩滤液，得到油状物，即为(R)-3-氨基丁醇。收率为96.0％，纯度为99.7％，ee为99.9％。

参考文献

[1] CN110683960 - SYNTHESIS METHOD OF (R)-3-AMINO-1-BUTANOL