本文旨在探讨制备(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的方法，通过本文的研究，将为(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的生产提供新的技术支持和方法。
简介： (R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷是重要的手性中间体,在医药和农药合成中应用广泛。如(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷可用于合成抗糖尿病新药2型DDP-4抑制剂Dutogliptin等;也可用于合成抗寄生虫四水β-咔啉衍生物等。(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷可用于合成治疗呼吸系统毒蕈碱受体拮抗剂:也可用于合成抗菌药物新型利福霉素等。
关于(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备，文献报道的方法主要有微生物不对称转换法和化学拆分法。微生物不对称转换法往往需要使用生物组织的酶,而且要求所选的酶具有较高的专一性、稳定性和生物活性。化学拆分法是利用具有手性的化学试剂与外消旋的1-苄基-3-氨基吡咯烷直接作用,利用所生成的非对映异构体在所选择的溶剂中的溶解度差异进行分离的方法。
制备：专利CN 102603592 A公开了一种(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，即以外消旋的1-苄基-3-氨基吡咯烷为原料，以有机溶剂和水为溶剂，以酒石酸水合物或其衍生物的水合物为拆分试剂，将外消旋1-苄基-3-氨基吡咯烷与拆分试剂按摩尔比1:0.5-1.2的比例溶于有机溶剂中，在50-100℃下搅拌0.5-2.0小时，再逐渐冷却至室温，滤出结晶盐，结晶盐和母液分别在水、醇等溶剂中用碱中和，即分别得到(R)-旋1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷。该发明所用拆分试剂的合成原料易得、工艺简单；拆分后拆分试剂可以回收再利用。
使用外消旋的1-苄基-3-氨基吡咯烷作为原料，在有机溶剂A中与酒石酸或其衍生物的水合物拆分试剂按摩尔比1:0.5-1.2的比例反应，控制在50-100℃下搅拌速度为350-800r/min，搅拌0.5-2.0h，然后逐渐冷却至室温，过滤得到滤饼和滤液。在这个过程中，D-酒石酸或L-酒石酸水合物可作为拆分试剂。其中以D-酒石酸水合物为拆分试剂得到(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷，而以L-酒石酸水合物为拆分试剂则得到(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷。接着，对滤液在溶剂B中用碱进行中和反应后，加入二氯甲烷，静置分液，有机相干燥即得到(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷；同时，以L-酒石酸水合物为拆分试剂的情况下，所得的滤饼用乙醚、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇或水洗涤干燥后即得到(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷。最后，所述的有机溶剂A可以是甲醇、乙醇、丙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈或丙酮，而溶剂B可以是水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、石油醚或丙酮。在中和反应中，所述的碱可以是氨气、氨水、三乙胺、二异丙基乙基胺、异丙胺、环丙胺、异丁胺等。
参考文献：
[1]上海应用技术学院. (R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法:CN201210037655.7[P]. 2012-07-25.
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