干细胞因子(Stem Cell Factor,SCF)是一种重要的生物活性蛋白,也被称为肥大细胞生长因子或c-kit配体。它主要由骨髓基质细胞产生,能够调节造血干细胞、肥大细胞、黑色素细胞和生殖细胞的增殖、生长、分化和迁移等生理功能。此外,干细胞因子还在贫血治疗、骨髓移植、基因治疗、体外造血干细胞培养以及细胞移植和抗辐射损伤等领域得到广泛应用。
人和小鼠的干细胞因子在种属特异性方面存在差异,但它们的作用机制相似。由于干细胞因子的生物学活性不依赖于糖基化,因此利用原核表达系统可以有效地大量生产干细胞因子。
干细胞因子对早期造血干细胞和祖细胞的增殖和定居起着关键作用,能够促进造血干细胞进入分裂周期。此外,干细胞因子还具有阻断或抑制红白血病细胞系的作用,可能与相关基因的异常表达和凋亡调控障碍有关。干细胞因子与其他生长因子如GM-CSF、C-CSF、IL-11和EPO等具有良好的协同作用,特别是与EPO联合应用效果更为明显。这种协同作用可能是因为干细胞因子直接刺激早期祖细胞或使其成为对EPO敏感的细胞。因此,联合应用干细胞因子和其他生长因子可以更好地扩增骨髓外周血细胞并获得足够的干细胞,对于骨髓移植的成功具有重要意义。
干细胞因子还对生殖细胞的增殖、成熟、存活和滤泡发育等起着重要的调节作用。它在睾丸和卵巢中均有表达,并与相应的受体发生结合。缺乏干细胞因子的小鼠会导致精子生成的缺失和严重贫血,甚至有些胎儿在胚胎期就会死亡。干细胞因子能够促进原始卵泡和初级卵泡的形成,并调节颗粒细胞和卵泡壁细胞之间的相互作用,影响卵母细胞的发育。此外,干细胞因子在单排卵物种和多排卵物种中的作用也有所不同。
[1] 小鼠干细胞因子的大肠杆菌表达、纯化及活性测定