硫酸阿米卡星是一种重要的药物，在医药领域具有广泛的应用潜力。了解如何有效制备硫酸阿米卡星多囊脂质体对于推动硫酸阿米卡星的制剂研究具有重要意义。
简介：硫酸阿米卡星（AMK）也称丁胺卡那霉素，属于第三代半合成氨基糖苷类抗生素，制剂中常用其硫酸盐。1972 年由 Kanaguchi 等通过将卡那霉素 A (KanamycinA)的乙-脱氧链霉胺的 C 基用 L(-)- 4 -氨基-乙-羟基丁酸酰化后制得。因其分子 1 位上 S-4-氨基-2-羟基丁酸结构的存在可保护其免受耐药菌产生的许多氨基糖甙钝化酶所破坏，从而很少产生耐药菌株，对其他氨基糖苷类抗生素诸如链霉素、西索米星、庆大霉素耐药的革兰氏阴性菌株仍具有很强的抗菌活性。其注射剂适用于治疗对其敏感的革兰氏阴性菌和引起严重感染的葡萄球菌，如医院获得性肺炎、复杂腹腔内感染和血流感染等。其作用机制是通过与细菌胞内核糖体30S亚基的16S rRNA解码区A位点结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。此外，它还可以改变细菌细胞壁的通透性，导致细胞内盐类和营养物质外泄，最终导致细菌迅速死亡。
制备硫酸阿米卡星多囊脂质体：
硫酸阿米卡星是一种广泛应用的抗菌药物，传统制剂具有生物半衰期短、用量大以及可能引发耳肾和神经肌肉阻滞等毒副作用的特点。相比之下，多囊脂质体（MVLs）作为水溶性小分子和生物活性大分子药物的出色载体，具有高包封率、能有效延长药物半衰期、降低毒副作用等优势。AMK-MVLs的制备步骤如下：
采用复乳法(W/O/W)制备AMK-MVLs混悬液Ⅰ。称取处方量的大豆磷脂、胆固醇、三油酸甘油酯、硬脂胺，加入3 mL氯仿，37℃~40℃恒温水浴下加热溶解，作为油相；将AMK溶解于等体积7%蔗糖水溶液中，作为内水相；用注射器吸取内水相缓慢注入持续搅拌的油相中，在冰水浴下，探头超声乳化分散，形成稳定的W/O型初乳；用带细针头的注射器吸取初乳1 mL快速注入5%葡萄糖和一定浓度PVA混合溶液(外水相)2.5 mL中，涡旋混合形成W/O/W型复乳，将复乳转移至蒸发皿中，置于(37±2)℃水浴上同时液面通氮气20 min，即得外观呈淡乳白色的AMK-MVLs混悬液Ⅰ。
AMK-MVLs混悬液Ⅰ的最佳处方为：大豆磷脂与胆固醇质量比为1.91:1，三油酸甘油酯用量为1.02%，PVA用量为0.62%。AMK-MVLs呈堆叠有无数囊泡的非同心球状，AMK-MVLs混悬液包封率(87.12±1.55)%，平均粒径为11.93 μm。通过研究得到，AMK以无定型状态存在于脂质体内。体外释放结果显示AMK-MVLs混悬液在72 h时释药约80%。体外溶血实验表明，AMK-MVLs脂质体粒子浓度低于400 μg/mL时无溶血风险。体外抗菌实验结果显示，相较于AMK溶液，AMK-MVLs混悬液对E. coli、P.aeruginosa、S. aureus 3种细菌具有更好的抗菌效果。
参考文献：
[1]张淼,邓盛齐,张亦斌等. 硫酸阿米卡星多囊脂质体的制备及评价 [J]. 中国抗生素杂志, 2023, 48 (01): 69-78. DOI:10.13461/j.cnki.cja.007383.
[2]张淼. 硫酸阿米卡星多囊脂质体的制备及评价[D]. 成都大学, 2022. DOI:10.27917/d.cnki.gcxdy.2022.000048.
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