本文旨在探讨利用3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮合成阿立哌唑的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮是一种抗肿瘤药剂、羟基吲哚类似物抑制酪氨酸酶黑色素瘤，也用于阿立哌唑的制备。
阿立哌唑作为一类喹啉酮药物，在治疗精神分裂症方面非常有效，被称为划时代的“第三代 抗精神病药”。
制备阿立哌唑：
1. 方法一：
（1）1-（2，3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐（3）的制备
向装有机械搅拌、球形冷凝管、干燥管、温度计和氯化氢吸收装置的100 mL四口瓶中分别加入 8.9 g（0.05 mol）双（2-氯乙基）胺盐酸盐、40 g 二甲苯、9.7 g（0.06 mol）2，3-二氯苯胺，搅拌，升温至130℃，回流24 h。停止加热，冷却，过滤。滤饼用少量甲苯淋洗，得粗品，粗品分别用乙醇、水打浆、过滤，无水乙醇重结晶、干燥，得 6.7 g白色固体，收率50%，m.p.234~237℃。
（2）3，4-二氢-7-（4-氯丁氧基）-2（1H）-喹啉酮（6）的制备
在氮气保护下，向装有机械搅拌、温度计和氯化氢尾气吸收装置的250 mL四口瓶中分别加入 100 mL N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、20.0 g（0.12 mol）3，4-二氢-7-羟基-2-（1H）-喹啉酮、47.3 g（0.28 mol）1-溴-4-氯丁烷、38.3 g（0.28 mol）碳酸钾、25.4 mg碘单质。升温至45~50℃，搅拌1~2 h。降至室温，将反应液倒入300 mL水中，抽滤，水洗滤饼，用甲醇重结晶，干燥，得26.3 g白色固体，收率92%。m.p.99~101℃。
（3）阿立哌唑的制备
向装有机械搅拌、球形冷凝管、温度计和氯化氢尾气吸收装置的250 mL四口瓶中分别加入15.2 g （0.06 mol）3，4-二氢-7-（4-氯丁氧基）-2（1H）-喹啉 酮（6）、14.45 g（0.05 mol）1-（2，3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐（3）、4.0 g（0.1 mol）氢氧化钠、7.5 g（0.05 mol）碘化钠和80 mL DMF，搅拌，升温至80℃，保温2 h。降至室温，抽滤，得固体。再于80℃ 下，加入30 g乙醇重结晶，干燥，得22.5 g白色固体7。收率93%。m.p.138.5~140.5℃。
2. 方法二：
（1）7-(4-溴代丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹喏酮的制备
于1000ml三颈瓶中,加入7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹喏酮24.7g(0.15mol)、碳酸钾69.0g(0.5mol)及二甲基甲酰胺500ml,缓慢升温至回流, 开始滴加1,4-二溴丁烷溶液二溴丁烷溶于二甲基甲酰胺中],滴加速度不能过快,约1.5h滴完,然后继续加热回流2h,静置1h,过滤,水洗两次,烘干得白色粉状固体39.6g,收率88%。
（2）7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹喏酮的制备
在1000ml圆底烧瓶中加入7-(4-溴代丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹喏酮60.0g(0.2mol)及1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐69.6g及碳酸钾溶液(碳酸钾36g溶解在600ml蒸馏水中),在90～95℃的水浴上加热,搅拌反应约4h。然后,反应液冷却到40℃,过滤析出固体,此固体用240ml蒸馏水(分两次)洗后,用900ml乙酸乙酯萃取,减压蒸馏至1/3体积,剩余物冷却到0～5℃,过滤析出固体,此固体用120ml乙酸乙酯洗涤后,50～60℃减压干燥3h,可得到98.4g阿立哌唑精品,收率92%,纯度99%,熔点140～141℃。
参考文献：
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[2]陈光勇,陈旭冰,刘光明等. 阿立哌唑的合成工艺改进 [J]. 山东化工, 2009, 38 (09): 3-5. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2009.09.002
[3]刘爱芹,于胜海,沈霞. 阿立哌唑的合成工艺 [J]. 齐鲁药事, 2005, (03): 166-167.
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