制备格列吡嗪缓释片和缓释微囊是一个复杂而精细的化学合成过程。本文将介绍其工艺流程，帮助读者了解如何有效地制备格列吡嗪缓释片与缓释微囊。
简介：格列吡嗪(glipizide)为第2代磺酰脲类口服降糖药，是非胰岛素依赖型糖尿病的一线治疗药物，其主要机制是与β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。格列吡嗪为白色结晶粉末，无臭，溶于甲醇、乙醇，不溶于水，熔点203 ℃～208 ℃,呈弱酸性[酸度系数(pKa)=5.9]。
1. 格列吡嗪缓释片的制备：
1.1格列吡嗪缓释片的制备
先将处方量的格列吡嗪与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均匀，用80%乙醇适量作润湿剂制软材，18目筛制粒，于60℃干燥后加入硬脂酸镁混匀，用16目筛整粒、压片、包装即得。
1.2 片剂含量的测定
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于格列吡嗪20mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声15min使格列吡嗪溶解，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，精密量取上清液5ml，置50 ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录ⅣＡ），在274nm的波长处测定吸光度，按C21H27N5O4S的吸收系数（Ｅ1％1ｃｍ）为237计算，即得。
1.3 稳定性实验：
通过加速试验依法考察其外观形状、含量、溶出度的变化情况，以确定制剂的稳定性。将本品按上市药品包装(铝塑)，在温度 40℃±2℃、相对湿度 75%±5%的条件下进行试验，在0、1、2、3月末分别取样，结果见表。
2. 格列吡嗪缓释微丸的制备
缓释微丸胶囊属于新型药物制剂,将格列吡嗪制成缓释微丸胶囊,日服药剂量可以减少为10 mg·次-1,1次·d-1,并能有效控制血药浓度,减少不良反应, 提高患者的依从性。
2.1 制备过程
以5.5%PVPK30的50%乙醇为黏合剂,将格列吡嗪和β-环糊精的均匀混合粉加入处方量的黏合剂中,制成13.6%混悬液,并不断搅拌。将空白丸芯置于流化床中, 设置进风量和进风温度,物料呈流化状态并预热5 min左右,喷入混悬液至溶液喷尽,保持温度和流化状态继续干燥至水分3%～5%。
2.2 工艺优化
格列吡嗪几平不溶于水,在外力作用下有一定的黏性,所以粉碎、过筛难度很大,制备均匀的上药混悬液时,需要借助乳匀机等设备,使用有机溶媒时注意防爆,上药的同时,溶液需要不断搅拌,避免沉淀堵枪。
乙基纤维素的增重在1.5%左右,主要是针对该产品目前的一个处方构成和释放度的标准，并不代表其他缓释制剂也增重1.5%,主要还是看处方和释放要求。
流化床因厂家、规格、配置等情况的不同,各自的产量、效率和工艺参数都有比较大的差异,需要在实践中摸索
批量对包衣效果有一定的影响,批量减小时,需要调小送风量和喷浆速度，否则小丸容易破碎和粘连。如果批量过大,超过了设备的最大装载量,则包衣参数的调节也可能没有余地。因此,批量应尽可能地接近包衣设备的最佳装载量。
改进后的工艺生产效率提高,主要是流化床生产能力比离心包衣大,同时具备边包边干燥的功能,所以效率提高,另外包衣膜均匀性好也是流化查设备的一个特点。
对于参数无论是上药还是包衣 进风量和液速度分别是造成碎丸和粘连的主要原因,生产过程中需要注意:另外,一定要平衡好喷液速度和干燥速度,否则会增加药液和包衣液的损耗,也会导致物料结块。
对于包衣液的增重量,主要设计一个包衣结果重现性的问题,由于包衣过程影响因素也比较包衣量可以适当调整,主要考察标准还是释放度指标。
控制药物的释放除了从包衣工艺进行参数筛选外,还可以从空白丸芯入手,空白丸芯的作用除了作为药物的载体,还可以作为药物释放的动力系统。如果空白丸芯中加入高渗透性的材料,就可以为药物的释放提供向外的推动力。与制孔剂和衣膜共同组成释药系统。
参考文献：
[1]于双雨,毕嘉威,朱溶月等.格列吡嗪固体分散体及其片剂的制备及质量评价[J].中国新药杂志,2022,31(16):1638-1644.
[2]孟爱红,崔改英,苏贵勇等.格列吡嗪缓释片的制备及工艺研究[J].中国药事,2011,25(10):991-994.DOI:10.16153/j.1002-7777.2011.10.003.
[3]徐春玲,徐秀卉,黄海波等.格列吡嗪缓释微丸生产工艺改进研究[J].中国现代应用药学,2009,26(12):1011-1015.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2009.12.001.
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