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2-乙酸乙酯-噻唑的用途和制备方法? 1

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背景及概述[1]

2-乙酸乙酯-噻唑是一种常用的医药化工合成中间体。如果接触到2-乙酸乙酯-噻唑,请立即将患者移到通风良好的地方;如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣物,用肥皂水和清水充分冲洗皮肤,如有不适,请尽快就医;如果眼睛接触到该物质,应立即分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果误食,应立即漱口,但不要催吐,应尽快就医。

结构[13]

制备 [1]

制备步骤1:在室温下,将丙二酸二乙酯(16ml,0.11mol)的DMF(50ml)溶液滴加到氢化钠(4.4g 60%油中分散体,0.11mol)的DMF(200ml)溶液中。经过30分钟,分批加入2-溴噻唑(0.05mol),并在100℃下加热3小时。将溶液冷却至室温,加入水(100ml),用EtOAc(3×60ml)提取混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)并蒸发。将残留物在二氧化硅上进行色谱分离,使用己烷:EtOAc(3:1)作为洗脱溶剂,得到酯(5.9g,49%),呈浅黄色油状物,在0℃下静置固化。

制备步骤2:乙酸(噻唑-2-基)乙酸酯(2-乙酸乙酯-噻唑)

将2-(噻唑-2-基)丙二酸二乙酯(4.2mmol)和氯化钠(491mg,8.4mmol)在DMSO(6ml)和水(151μl,8.4mmol)的溶液中加热至180℃。经过20分钟,将混合物冷却至室温,加入水(12ml),并用EtOAc(2×20ml)提取溶液。将合并的有机层干燥(MgSO4)并蒸发。将残留物在硅胶上进行色谱分离,使用己烷:EtOAc(2:1)洗脱,得到乙酸(噻唑-2-基)乙酸酯(2-乙酸乙酯-噻唑)(434mg,62%),呈浅黄色油状物。

主要参考资料

[1] US5973156. Piperidine and tetrahydropyridine derivatives

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