3,4-嘧啶乙二酸二乙酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

3,4-嘧啶乙二酸二乙酯是一种医药中间体，可通过3,4-吡啶二羧酸与乙醇酯化反应合成。研究表明，该化合物可用于合成RORγ抑制剂。

制备^[1]

制备过程如下：将浓硫酸（12 mL）缓慢添加到3,4-吡啶二羧酸的乙醇溶液（10.0 g，59.8 mmol）中，然后加热至回流反应2天。冷却后，首先蒸馏去除过量的乙醇。然后，将油状混合物溶于乙酸乙酯，用NH4OH（水溶液）进行中和，经过Na₂SO₄干燥和浓缩处理。最后，通过硅胶柱色谱法纯化产物（乙酸乙酯：己烷＝ 1∶3）。产率为9.0 g，收率为67%。 ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃, 298 K): δ 9.04 (s, 1H), 8.79 (d, JHH = 5.2 Hz, 1H), 7.47 (d, JHH = 5.2 Hz, 1H), 4.41 - 4.35 (m, 4H), 1.38 - 1.34 (m, 6H)。

应用^[2]

根据wo2014065413的报道，3,4-嘧啶乙二酸二乙酯可用于合成具有RORγ抑制活性的化合物。维甲酸相关孤儿受体（RORs）是核受体（NRs）的一个亚家族，用作配体依赖性转录因子。这类化合物可用于预防和/或治疗受RORγ活性影响的医学疾病，例如风湿性关节炎、胶原引发的关节炎（CIA）、强直性脊椎炎、全身性红斑狼疮（SLE）、牛皮癣、特异性湿疹、炎性肠病（IBD）、克罗氏病、溃疡性结肠炎、哮喘、肌萎缩侧索硬化（ALS）、自身免疫性肝炎、肥胖症、I型和II型糖尿病、胰岛素抵抗，尤其是多发性硬化（MS）。

参考文献

[1] Chou C C , Hu F C , Wu K L , et al. 4,4',5,5'-Tetracarboxy-2,2'-bipyridine Ru(II) sensitizers for dye-sensitized solar cells.[J]. Inorganic Chemistry, 2014, 53(16).

[2] From PCT Int. Appl., 2014065413, 01 May 2014