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福多司坦的制备方法是什么? 1

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福多司坦是一种能够有效减少慢性呼吸疾病患者粘液分泌的药物,具有镇咳和化痰的功效。它被广泛用于治疗多种慢性呼吸系统疾病,如支气管哮喘、支气管扩张、慢性支气管炎、肺结核和肺气肿等。目前已有报道的福多司坦合成路线中,起始物料来源不易得到,反应条件要求较高,制备过程中会产生福多司坦杂质1A,无法满足低于0.1%的未知杂质要求。福多司坦杂质1A是通过福多司坦氧化杂质与氧化试剂反应得到的。

制备方法

将9g福多司坦和50mL冰醋酸放入250mL三口烧瓶中,开启磁力搅拌器,滴加5mL30%过氧化氢溶液,将温度设为50℃。反应3小时后停止加热,降至室温,将反应液移入一分液漏斗中,加入300mL水,进行300mL×3二氯甲烷萃取分液。合并二氯甲烷相,经无水硫酸镁干燥后滤去干燥剂,有机相浓缩得到类白色固体7.2g,即为福多司坦氧化杂质。通过乙酸乙酯重结晶,可以得到白色固体福多司坦杂质1A,质量为4.1g。质谱(MS):212。核磁共振氢谱(HNMR):11.1(br,1H,-COOH),4.5(s,1H,-OH),4.1,3.8(m,2H,CH2),3.6(m,1H,CH),3.5(t,2H,CH2),3.3(d,2H,NH2),2.1(m,2H,CH2)。

主要参考资料

[1][中国发明] CN201310308294.X福多司坦氧化杂质的制备方法

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