本文将介绍一种用于合成2-脱氧-2，2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3，5-二安息香酸盐的方法，该研究对于有机合成领域具有重要意义。
简述：盐酸吉西他滨为核苷同系物，属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞即S期细胞，在一定条件下可以阻止G1期向S期的进展，具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。该产品由美国礼来公司研制，商品名为“健择”。1995年在南非、瑞典、荷兰、澳大利亚等国获准上市，1996年经美国FDA批准上市，1999年在中国获准进口上市，近年来以每年30﹪的销售额递增，至今仍是治疗胰腺癌、非小细胞肺癌的一线用药，市场前景广阔。
2-脱氧-2，2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3，5-二安息香酸盐(简称T6)是生产盐酸吉西他滨的重要中间体，是控制最终产物盐酸吉西他滨的质量和产率的重要中间体。
合成：
以2，2-二甲基-4H-1，3-二氧环己烯-4-酮和二氟溴乙酸为反应原料，经环化、酸解和还原反应，合成2-脱氧-2，2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3，5-二安息香酸盐，具体如下：
（1）将6.4g(50mmol)的2，2-二甲基-4H-1，3-二氧环己烯-4-酮和9.8g(56mmol)的二氟溴乙酸溶于250mL二氯甲烷，加入0.9g(4.7mmol)碘化亚铜作为催化剂，0.8g(4.4mmol)L-酪氨酸作为手性配体，加热至回流反应，TLC监测反应进程，反应时间约4小时，待反应结束，自然冷至室温，加100mL水，震荡，静置分层，除去水相，有机相50mL饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到10.6g(48mmol)白色固体环化产物A，产率为96％，A/A’的ee值大于98％。
（2）将9g(40mmol)化合物A溶于200mL氯仿，加入36％乙酸溶液20mL，加热至50℃反应，TLC监测反应进程，约2小时，待反应结束，50mL水洗，40mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，有机相无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得6g(33mmol)白色针状固体化合物B，收率为83％。
（3）将5.5g(30mmol)化合物B溶于150mL的THF中，加入2.6g(69mmol)NaBH4 固体，搅拌反应半小时后，滴加3.8g(30mmol)的I2 的100mL THF溶液，25℃反应，TLC监测反应进程，反应时间约2小时，待反应结束，加适量水淬灭，再加入150mL二氯甲烷萃取，有机相50mL水洗三次，50mL饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到4.5g(27mmol)还原产物C，产率为90％。
（4）将5.0g(30mmol)化合物C溶于120mL二氯甲烷中，加入4.7g(60mmol)吡啶和0.8g(6.5mmol)DMAP，加热回流，搅拌下滴加8.8g(63mmol)苯甲酰氯的50mL二氯甲烷溶液，继续回流反应约1.5小时，TLC监测反应进程，待反应结束，冷至室温，50mL水洗两次，50mL饱和氯化铵溶液洗涤一次，50mL饱和食盐水洗涤一次，有机相无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，异丙醇-乙醚重结晶，得到7.6g(20mmol)白色固体目标产物2-脱氧-2，2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3，5-二安息香酸盐，产率67％。
参考文献：
[1]王士金，2-脱氧-2，2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3，5-二安息香酸盐新合成方法.山东省，山东铂源化学有限公司，2010-09-01.
[2]深圳市益鑫智能科技有限公司. 一种2-脱氧-2，2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3，5-二安息香酸盐的合成方法. 2020-02-28.
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