如何合成3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇? ¹

3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇是一种灰白色或粉色固体，常用于合成5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药度洛西汀。本文介绍了一种合成3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的方法。

合成方法

图1 展示了3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的合成路线。

在氮气环境且零度条件下，将氢氧化钠（4.0克50%的水溶液）小心地加入到3-（甲基氨基）-1-（2-噻吩基）-丙酮盐酸盐（50毫摩尔）在甲醇（30毫升）中的混合物中，用硼氢化钠（0.57克，15毫摩尔）分几次在环境温度下搅拌处理该溶液4小时。再向混合物中缓慢加入丙酮（10毫升），持续20分钟，向该混合物中加入水（20毫升），在真空中浓缩该混合物，用乙酸乙酯提取残留物，合并得到的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，浓缩合并的有机相即可得到产品。

图2 展示了另一种合成3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的方法。

在装有滴液漏斗、搅拌器、冷却管和温度计的1L四颈烧瓶中，加入N-甲基-N-异丁氧基羰基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺114.8mg(0.42mmol)和2-丙醇5ml，加入体积分数为30%的氢氧化钠水溶液0.2g，让其在30度反应24小时。反应完成后，浓缩反应液，用乙酸乙酯提取残留物，合并得到的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，真空旋干溶剂，残留物经硅胶柱色谱法纯化，得到目标产物，产率为92%。

用途

3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇是合成度洛西汀的中间体，度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药。度洛西汀具有抗抑郁与中枢镇痛作用，其具体机制尚未明确，但与增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。

核磁数据

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.19-7.17 (m, 1H), 6.95-6.93 (m, 1H), 6.91-6.90 (m, 1H), 5.14-5.12 (q, J = 3.2, 8.4 Hz, 1H), 4.29 (s, br, 1H), 2.92-2.87 (m, 1H), 2.84-2.78 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.99-1.88 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 149.7, 126.5, 123.7, 122.4, 71.3, 49.8, 37.0, 35.8.

参考文献

[1] Chen, Xiang et al Bioorganic Chemistry, 65, 82-89; 2016.

[2] Majek, Michal et al ChemSusChem, 10(1), 151-155; 2017.