如何制备2-(甲基)氨基-5-硼酸酯? ¹

2-(甲基)氨基-5-硼酸酯是一种医药中间体，可以通过5?溴?2?氯?嘧啶作为起始物料，经过两步反应制备得到。

制备步骤

制备5?溴?N?甲基?嘧啶?2?胺

将5?溴?2?氯?嘧啶 (1.93g，10mmol)溶解于14mL甲胺中，使用微波加热至130℃，搅拌反应40分钟。反应液减压浓缩，加入20mL水和20mL二氯甲烷，进行萃取分液，使用二氯甲烷进行水相萃取(10mL×3)，将有机相合并，用饱和氯化钠溶液洗涤(10mL×2)，然后使用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到粗品5?溴?N?甲基?嘧啶?2?胺 (1.20g，白色固体)，产物不经纯化直接进行下一步反应。质谱 m/z(ESI)：189.9[M+1]

制备2-(甲基)氨基-5-硼酸酯

将粗品5?溴?N?甲基?嘧啶?2?胺 (1.20g，6.38mmol)，双戊酰二硼(2.40g， 9.60mmol)，1，1′?双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(260mg，0.32mmol)和醋酸钾(1.57 g，16mmol)溶解于20mL二氧六环中，加热至115℃，搅拌反应16小时。冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩，使用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到2-(甲基)氨基-5-硼酸酯(1.30 g，白色固体)，产率：86.6％。质谱 m/z(ESI)：236.1[M+1]

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201110314450.4 杂环并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用