如何制备3-硝基苯硼酸? ¹

3-硝基苯硼酸是一种重要的硼酸衍生物，广泛应用于有机合成中的碳-碳键形成反应。在Suzuki偶联反应中，可以使用Pd(PPh3)4作为催化剂，将芳基卤化物与硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸进行偶联。

制备方法

方法一

在冰盐冷冻条件下，将无色发烟硝酸（50mL，1.20M）中加入少量尿素，使温度降至-15℃。然后缓慢加入苯基硼酸（9.02g，74mmol），以确保温度不超过-9℃。搅拌混合物15-30分钟后，将其倒入冰中，产生沉淀。通过真空过滤和重结晶，使用少量水和脱色木炭处理沉淀的硝基苯基硼酸。然后进行热真空过滤，用水和甲醇洗涤。将原始滤液在冰浴中冷却，用12N NaOH中和至橙色/红色溶液，然后用硝酸酸化。用乙醚萃取溶液，用水洗涤并在室温下浓缩。最后，通过柱色谱分离除去杂质，得到纯度为28%的3-硝基苯基硼酸，熔点为282-286°C。

方法二

在室温下，将HCl（37%水溶液，208.0μL，2.5 mmol，2.5当量）加入3-硝基苯胺（138.1 mg，1.0 mmol）的水悬浮液（1.0 mL）中。搅拌1分钟后，将反应混合物冷却至0°C。滴加NaNO2（82.9 mg，1.2 mmol，1.2当量）的水溶液（0.5 mL），并用水洗涤反应混合物。在0°C下搅拌15分钟后，加入四羟基二硼（179.3 mg，2.0 mmol，2.0当量）、NaOAc（164.0 mg，2.0 mmol，2.0当量）和水（6.0 mL）。将反应混合物加热至室温，搅拌20分钟。加入EtOAc（20mL）和饱和K2CO3，直至pH≈8。使用山梨糖醇/Na2CO3（1M水溶液，2 x 10 mL，搅拌5分钟）萃取反应混合物。用EtOAc洗涤合并的水层，用HCl（6M）酸化水层至pH = 1。用EtOAc萃取水层，用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥有机层。过滤反应混合物，真空浓缩滤液，得到3-硝基苯硼酸。

参考文献

[1] From Journal of Medicinal Chemistry, 47(23), 5612-5615; 2004

[2] From Chemistry - A European Journal, 20(22), 6608-6612; 2014