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利福平是什么药物? 1

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利福平是一种广效性抗生素,也被称为立放霉素。它可以治疗多种疾病,包括结核病、痳疯病、沙眼和退伍军人症。除了用于预防B型流感嗜血杆菌和脑膜炎球菌外,利福平通常与其他抗生素合用。如果需要长期使用该药物,建议监测血球数量和肝脏酵素功能。利福平是一种红色或暗红色的结晶状粉末,不溶于水,可以通过口服、外用和静脉注射给药。

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利福平的作用机理是什么?

利福平通过抑制病原体DNA的RNA多聚酶,阻止病原体RNA合成的起始阶段,从而抑制细菌RNA的合成,进而阻止细菌DNA和蛋白的合成。

利福平有哪些副作用?

常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和食欲降低。尿液、汗液和泪液可能会变成红色或橙色,这是正常现象。此外,利福平还可能导致肝脏损伤和过敏反应。虽然利福平常用于治疗罹患开放性肺结核的孕妇,但对胎儿的影响尚不清楚。利福平属于利福霉素,其作用机制是阻断细菌的RNA转录。

利福平的制备方法是什么?

利福平的制备方法包括以下步骤:

步骤一:成盐反应

将利福霉素SV经氧化反应生成利福霉素S,然后用醋酸丁酯萃取得利福霉素S-醋酸丁酯料液作为起始原料。将料液浓缩至10-14万u/ml,取相当于50百万单位利福霉素S的浓缩料液,滴入6%碳酸氢钠水溶液100~150ml,在30~50℃下反应3~6小时。反应完毕后降温至不高于10℃,进行结晶抽滤,得到利福霉素S钠盐,回收母液待循环使用。利福霉素S与碳酸氢钠的摩尔比为1∶2~3。

步骤二:环合反应

将利福霉素S钠盐置于含有当量醋酸的二甲基甲酰胺溶液90~100ml中,搅拌30分钟使利福霉素S完全游离出来。然后加入二羟甲基特丁胺12~21ml,在40~50℃下进行环合反应1~2小时,得到N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素。环合反应完毕后,用其他亲水性溶剂使反应液重新溶解,再通过水析法分离出产品N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素。利福霉素S钠盐与二羟甲基特丁胺的摩尔比为1∶1.3~1.7。

步骤三:水解、缩合反应

将N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素加入135ml丁醇中溶解后滴加1-甲基-4-氨基哌嗪,在40~50℃下反应1~2小时进行水解、缩合反应。反应完毕后,采用共沸蒸馏法回收过量未反应的1-甲基-4-氨基哌嗪,然后用1%醋酸调节pH值为5.4-5.8,进行析出结晶、洗涤和抽干,得到粗品利福平。利福霉素与1-甲基-4-氨基哌嗪的摩尔比为1∶2.0~2.4。

步骤四:精制

将粗品利福平溶解于溶剂丁醇中,升温使其溶解,然后在80-85℃下加入吸附剂活性炭,搅拌20分钟,以去除微量杂质。趁热过滤后降温,得到精制成品利福平。精制母液待循环使用。

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