2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成方法是什么? ¹

2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑是一种咪唑类衍生物，常温常压下为白色或者棕黄色固体，在甲醇中溶解性好。它主要用作有机合成和医药化学中间体，是非镇静的长效抗组胺药物分子比拉斯汀的关键合成中间体。

合成方法

图1 2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成路线

合成方法如下：将4-哌啶甲酸（5.30g，40mmol）、1,2-二氨基苯（4.32g，40mmol）和多聚磷酸（40g）的混合物加热至190度搅拌反应14小时，反应结束后将反应体系冷却，然后用水稀释（150ml），并用50%的氢氧化钾碱化体系使得反应体系的pH达到8，在冰/盐浴中冷却溶液，可以观察到有沉淀生成，将沉淀过滤收集然后用水洗涤，最后将固体在真空中干燥即可得到目标化合物。(8.0g, 100%)。

图2 2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成路线

另一种合成方法是将1.3克4-(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-1-羧酸苄酯溶解在40毫升脱气的乙醇中，然后往其中加入200毫克的Pd/C，并在H2气氛下将混合物在室温下搅拌反应4小时，然后将反应混合物通过硅藻土过滤，滤饼用乙醇洗涤，然后真空浓缩即可得到目标化合物2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑。

用途

2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑可用作医药化学和有机合成中间体，可用于制备药物分子比拉斯汀，比拉斯汀是一种非镇静的长效抗组胺药，可选择性地拮抗外周H1受体，对其他受体亲和力低。适应于治疗变应性鼻炎和荨麻疹，包括成人和12岁及以上青少年。在有机合成转化中，结构中的咪唑结构具有一定的碱性可以和酸反应生成相应的盐，此外环己胺结构中的氮原子具有一定的亲核性，可以在碱性条件下可以和烷基卤化物反应得到氮烷基化的产物。

参考文献

[1] Lovell, Peter John PCT Int. Appl., 2000073299, 07 Dec 2000

[2] Hilpert, Kurt et al PCT Int. Appl., 2010046855, 29 Apr 2010