如何制备(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯? ¹

背景及概述

一种新药维达列汀正在研发，用于治疗2型糖尿病。该药物是一种DPP-4抑制剂，具有重要的经济价值。本文简要介绍了该药物的制备工艺。

制备方法

本文采用了一种简单、易得原料、操作简便的合成路线，即以L-脯氨酰胺为起始原料，经过氯乙酰化和酰胺脱水反应制得(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯。

图1 合成反应式

实验操作：

将适量的L-脯氨酰胺溶解在DMF中，加入氯乙酰氯，控制温度和时间进行反应。然后加入三聚氯氰，继续反应。最后用EtOAC萃取，用碳酸氢钠溶液洗涤，干燥得到产物。

产率为52.9%，纯度较高。通过NMR和IR等分析手段对产物进行了表征。

结论

通过对氯乙酰化和酰胺脱水反应条件的优化，得到了较优的合成工艺。

参考文献

[1] US2008/167479 A1, 2008 ;