阿德福韦酯是一种核苷类似物抗病毒药物,具有抑制逆转录酶的作用,被广泛应用于乙肝的治疗。然而,对于HIV感染,阿德福韦酯并不适用。
阿德福韦酯最初由捷克科学院有机化学与生物化学研究所的Antonín Holy合成。随后,吉利德科学公司对其进行研发,希望将其作为一种抗HIV药物。然而,1999年11月,美国专家组建议美国食品药品监督管理局否决该药物的申请,原因是在剂量为60毫克到120毫克时可能会引起肾中毒。美国食品药品监督管理局采纳了专家组的建议。
尽管吉利德科学公司停止了阿德福韦酯治疗HIV的研究,但他们重新开始了用于治疗乙肝的研究。在很低的剂量10mg下,阿德福韦酯对治疗乙肝非常有效。2002年9月20日,美国食品药品监督管理局批准阿德福韦酯以商品名Hepsera用于治疗乙肝。第二年,在欧洲也获得了批准。
阿德福韦酯经细胞内激酶磷酸化后形成有活性的二磷酸盐。该活性代谢产物能竞争性地抑制HBV DNA多聚酶,从而抑制病毒复制。此外,阿德福韦酯还能整合到病毒DNA链中,导致链合成终止。
与拉米夫定相比,阿德福韦酯的优势在于其耐药性较低。
阿德福韦酯适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的成年慢性乙型肝炎患者。