甲磺酸艾日布林的连续合成条件研究？ ¹

1.实验背景

甲磺酸艾日布林是一种新型的微管动力学抑制剂，与海洋天然产物halichondrin B结构相似。该物质已被批准在乳腺癌治疗中使用。

2.实验条件

为了保持甲磺酸艾日布林的稳定供应，采用了三个低温反应的工艺路线，包括DIBAL-H还原、正丁基锂偶联反应和SmI2脱磺酰基作用。

研究人员优化了DIBAL-H还原和正丁基锂偶联反应的连续流化学方法，通过使用MPS-α200设备和注射泵输送原料，得到了更好的反应效果。

中间体2的DIBAL-H还原连续流条件优化

通过提高反应温度，可以控制选择性和过度还原产物的生成。

研究结果显示，MPS-α200设备相比COMET X-01设备具有更好的反应效果。

n-BuLi参与的醛与砜衍生物的偶联反应

在连续流动条件下，可以使用较高的温度进行反应，得到更好的转化率。

3.实验总结

通过优化连续流系统，成功改善了甲磺酸艾日布林的合成条件。与传统的分批条件相比，连续流反应具有更高的能源利用率和更好的转化率，降低了材料和运营成本。

原文摘自：DOI: 10.1021/acs.oprd.5b00353Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 503-509