如何制备手性N-取代-2-吗啉甲醇? ¹

手性N-取代-2-吗啉甲醇是一种重要的中间体，用于合成多种药物，如indeloxazine，reboxetine，viloxazine等。

制备方法

方法一

在低温下，将(S)-4-(叔丁氧基羰基)吗啉-2-甲酸溶解于THF中，滴加硼烷溶液，反应15分钟。然后将反应混合物加热至室温，搅拌2小时。在低温下，用MeOH/AcOH淬灭反应，然后浓缩溶液并进行水和EtOAc的萃取。用饱和Na2CO3水溶液洗涤有机层，干燥并浓缩，得到N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇。

方法二

首先合成R-1-氯-3-((2-羟乙基)氨基)-2-丙醇(R-II)，然后将R-II与二碳酸二叔丁酯反应得到R-N-叔丁氧羰基-1-氯-3-((2-羟乙基)氨基)-2-丙醇(R-III)，最后将R-III与乙醇钠反应得到N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇。

产物的物理性质如下：熔点61～64℃；旋光+20.6(c0.2，CHCl3)；1H NMR(399.76 MHz，CDCl3)δ1.43(s，9H)，2.19(brs，1H)，2.64-2.79(m，1H)，2.82—2.99(m，1H)， 3.42-3.60(m，3H)，3.60-3.67(m，1H)，3.73-3.94(m，3H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580006361.X 化合物

[2] [中国发明] CN201410101240.0 一种制备手性N-取代-2-吗啉甲醇类化合物的方法