3-乙氧甲酰-4-哌酮 盐酸盐的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

3-乙氧甲酰-4-哌酮 盐酸盐是一种有机中间体，可通过脱去苄基保护基来制备，原料为1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐。

制备^[1]

将50.0g(0.20mol)的1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐和5.0g的钯碳(Pd/C)加入到500mL甲醇中，排除空气后通入H2，升温至40℃，反应5小时。向反应液中加入硅藻土进行抽滤，蒸干滤液，得到固体。经40℃烘箱干燥后，得到34.1g的固体产物，产率为98.4％。

应用^[1]

3-乙氧甲酰-4-哌酮 盐酸盐可用于合成苯基4-((3-丙烯酰氨基苯基)氨基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-羧酸酯。该化合物具有强大的ATX激酶和EGFR激酶抑制作用，可用于治疗和/或预防由于ATX和EGFR异常表达引起的疾病，尤其适用于制备治疗和/或预防纤维化和癌症的药物。

纤维化是组织损伤后的一种病理愈合过程，是多种慢性疾病进展的共同通路，最终导致器官结构和功能的改变。肺纤维化、心肌纤维化、肝纤维化和肾纤维化等都是纤维化过程的例子。肺纤维化是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病的共同结果，导致呼吸功能严重受损。心肌纤维化是指心肌细胞外基质中胶原纤维过量积聚和胶原含量显著增加或胶原成分发生改变。

自分泌运动因子(ATX)是一种溶血磷脂酶D，最初被发现于黑素瘤细胞。ATX在肺纤维化和肺部炎症疾病中通过调节肺上皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞发挥重要作用。ATX作为治疗肺纤维化和心肌纤维化的靶点已被广泛应用于新药的研发，并且已有ATX抑制剂进入临床研究阶段。

肺癌是威胁人类健康的重大疾病之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型。表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌的治疗中起着重要作用。经过多年的研究和发展，EGFR抑制剂已广泛应用于非小细胞肺癌的治疗。新型抗突变耐药的EGFR抑制剂的研发仍然是抗肿瘤药物研究的热点。

苯基4-((3-丙烯酰氨基苯基)氨基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-羧酸酯及其衍生物具有抗纤维化和抗肿瘤活性。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810149223.2 四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶类衍生物及其用途