4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸的合成方法是什么? ¹

4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸，又称为4-Methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzoic acid，是一种黄白色固体，可在甲醇和二甲基亚砜中溶解。它是一种嘧啶类衍生物，用于治疗对格列卫(伊马替尼)耐药的慢性粒细胞性白血病的抗肿瘤药物分子尼罗替尼的合成关键中间体。

合成方法

图1 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸的合成路线

有两种合成方法：

方法一：在250 mL反应器中加入甲基-3-guanidino-4-methylbenzoate硝酸盐、3-(二甲基氨基)-1-(pyridine-3-yl)prop-2-en-1-one、NaOH颗粒和正丁醇，经过一系列的加热、冷却、回流和酸碱调节等步骤，最终得到目标产物。

图2 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸的合成路线

方法二：将LiOH溶解在甲醇和水的混合物中，加入4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸甲酯，经过搅拌和酸碱调节等步骤，最终得到目标产物。

用途

4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸在抗肿瘤药物分子尼罗替尼的合成中起着重要的作用。尽管它含有多个碱性的氮杂环片段，但其结构上的羧基仍然可以通过反应转化为酰氯，进而形成酯基。

参考文献

[1] Anon. IP.com Journal, 15(3B), 1-2; 2015.

[2] Han, Ai-Ping and Li, Li Main Group Chemistry, 20(1), 41-48; 2021.

[3] Kalesh, Karunakaran A. et al Organic & Biomolecular Chemistry, 7(24), 5129-5136; 2009.