如何合成2-氨基-3-甲基吡啶? ¹

2-氨基-3-甲基吡啶是一种重要的有机中间体，它可以用于合成抗哮喘药、抗菌药、止痛剂、抗爱滋病药等药物。此外，它还是一种一氧化氮合成酶抑制剂，并且被报道为溶解碳纳米管材料的优良增溶剂。

2-氨基-3-甲基吡啶的合成方法

目前，2-氨基-3-甲基吡啶的合成方法主要有两种。一种是将3-甲基吡啶与氨基钠进行氨化反应，但这种方法条件苛刻，反应试剂难得，且副产物较多，收率低。另一种是以2-氨基吡啶为起始原料进行甲基化，但步骤繁琐，路线长，总收率仅50%，工业应用价值不高。

近期，有研究提出了一种新的2-氨基-3-甲基吡啶合成方法。该方法利用过氧化氢作为氧化剂，在稀碱条件下加热搅拌，将2-氰基-3-甲基吡啶不完全水解形成3-甲基-2-吡啶甲酰胺，然后使用新制备的次溴酸钠，在一定温度下进行霍夫曼降解反应，最终得到2-氨基-3-甲基吡啶。具体的合成步骤如下：

步骤1：将2-氰基-3-甲基吡啶加入NaOH水溶液和丙酮的混合溶剂中，搅拌后在15分钟内滴加H2O2，升温至50℃，继续搅拌反应3.5小时，停止反应，于50℃以下蒸发丙酮，冷冻，抽滤，烘干，得到白色固体3-甲基-2-吡啶甲酰胺。

步骤2：将NaOH水溶液用冰盐水降温至0～5℃，缓慢滴加液溴，滴毕保温0.5小时，制得次溴酸钠溶液。将上一步得到的白色固体3-甲基-2-吡啶甲酰胺粗产品投入到NaOH水溶液中，在0℃下滴加新制得的次溴酸钠溶液，滴加完毕后，白色固体逐渐溶解，溶解完成后将反应液升温至60℃反应0.5小时，停止反应，反应液冷却，用乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤，干燥，浓缩得到红色液体，经减压蒸馏收集107～108.5℃，2.67 kPa馏分，降至室温，得到白色终产物。

参考文献

[1] CN109705030A 一种2-氨基-3-甲基吡啶的合成新方法。