引言：
对羟基苯甲酸甲酯作为一种常用的防腐剂，其毒性问题引发了广泛关注。了解其潜在的毒性和安全性对于保障消费者健康以及合理使用此化合物至关重要。
简介：
尼泊金甲酯（英语：Methylparaben），又称对羟基苯甲酸甲酯，是一类用在化妆品及药品工业中的防腐剂，有时也用在食品添加剂中，它的盐及化合物最初则用作杀细菌及杀真菌剂。在洗发精、商业润肤膏、刮胡膏、人体润滑剂、外用药品、喷雾溶剂、化妆品、牙膏、漱口水中均可找到此类化合物。
对羟基苯甲酸甲酯是食品、药品、化妆品和有机合成的一类重要的杀菌防腐剂。对羟基苯甲酸甲酯可以破坏微生物的细胞膜，使微生物细胞内的蛋白质变性，并抑制微生物细胞的电子传递酶系与呼吸酶系的活性，从而起到杀菌的效果。以对羟基苯甲酸和碳酸二甲酯为原料，以硅胶负载高氯酸为催化剂，高效绿色合成尼泊金甲酯。反应原理如下:
1. 尼泊金甲酯中毒的症状是什么？
对羟基苯甲酸酯是一种用于防止霉菌和细菌生长的合成化学物质。2004年的一项研究发现，乳腺癌肿瘤样本中存在微量的对羟基苯甲酸酯。这一发现引发了对其潜在风险的新一轮审查。然而，虽然研究尚未排除对羟基苯甲酸酯可能具有致癌性或诱发癌症的可能性，但迄今为止，并没有确凿证据表明其确实会对人体健康造成负面影响。
雌激素在乳腺癌的发生和发展中扮演了关键角色。早期研究表明，对羟基苯甲酸酯可能会干扰激素功能，从而影响胆固醇、血糖、甲状腺及免疫系统的正常运作。此外，对羟基苯甲酸酯的使用与过敏、肥胖以及不孕症的风险增加有关。尽管对羟基苯甲酸酯可能在乳腺癌发展中发挥类似雌激素的作用，但与卵巢分泌的雌激素相比，其影响显著较小。
在多项动物研究中，对羟基苯甲酯只有在大量摄入时才会产生危险。这会导致体重下降、胃损伤和充血。中至高剂量的对羟基苯甲酯无毒。动物研究未显示以下迹象：
流产或出生缺陷
精子、睾丸或子宫受损
肿瘤
动物实验中使用的对羟基苯甲酯的量远远超过日常生活中接触到的量。在对对羟基苯甲酯对人类影响的研究中，大多数负面结果都是由过敏反应引起的。
2. 尼泊金甲酯的毒性研究概况
（1）对羟基苯甲酸酯的一般毒性作用研究进展
对羟基苯甲酸酯的急性、亚慢性和慢性毒性较低。对羟基苯甲酸酯对小鼠、大鼠、兔子和狗的口服急性半数致死量（Lethaldose50，LD50）分别为8000mg/kg、2100mg/kg、3000mg/kg和2000mg/kg；皮下注射对羟基苯甲酸酯对小鼠和大鼠的急性LD50分别为1200mg/kg和500mg/kg；小鼠腹腔注射对羟基苯甲酸酯的LD50为960mg/kg，其钠盐的LD50为760mg/kg。亚慢性试验表明大鼠饲喂200mg/kg的对羟基苯甲酸酯30d后，仅观察到动物和器官重量的轻微变化；大鼠口服剂量为1050mg/kg和5500mg/kg的对羟基苯甲酸酯96周后，动物肾、肝、心脏、肺、脾和胰腺无明显病理变化，但饲喂5500mg/kg对羟基苯甲酸酯的动物增重率及体重显著低于对照组。
（2）对羟基苯甲酸酯的特殊毒性作用研究进展
对羟基苯甲酸酯的长期给药资料显示，对羟基苯甲酸酯不会在体内积累产生蓄积毒性。口服对羟基苯甲酸酯的大部分给药剂量可在5～72h内以其代谢物对羟基苯甲酸或其结合物的形式排出；但对羟基苯甲酸酯在体外能够诱导中国仓鼠卵巢细胞系染色体发生畸变造成染色质断裂、染色质缺失和染色体易位。3.5mg/kg的对羟基苯甲酸酯暴露大鼠1年后，对羟基苯甲酸酯暴露组的乳腺纤维腺瘤的发病率为8%，显著高于阴性对照组的发病率1%。C57BL/6小鼠皮下注射2.5mg/kg的对羟基苯甲酸酯5周后，切碎注射部位的皮肤并混合，将所得混合物皮下注射到C57BL/6雄性小鼠中18周后，在注射部位可以观察到多个巨细胞分散的皮肤囊肿。
3. 对羟基苯甲酸甲酯安全表重要信息
3.1 急救措施
（1）一般建议
咨询医生。向主治医生出示安全数据表。
（2）如吸入
如吸入，将患者移至新鲜空气中。如呼吸停止，进行人工呼吸。咨询医生。
（3）如接触皮肤
用肥皂和大量水清洗。咨询医生。
（4）如接触眼睛
用大量水彻底冲洗至少 15 分钟并咨询医生。
（5）如吞食
切勿让失去意识的人口服任何东西。用水漱口。咨询医生。
（6）如有必要，请立即就医并接受特殊治疗
/SRP:/ 立即急救：确保已进行充分净化。如果患者没有呼吸，开始人工呼吸，最好使用受过培训的供氧阀复苏器、袋式面罩装置或口袋式面罩。如有必要，进行心肺复苏。立即用缓流水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者向前倾或向左侧卧（如果可能，头朝下），以保持气道畅通并防止吸入。让患者保持安静并保持正常体温。寻求医疗救治。
3.2 处理和储存
（1）安全处理预防措施
避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。避免接触 - 使用前获取特殊说明。在形成粉尘的地方提供适当的排气通风。
（2）安全储存条件，包括任何不相容性
将容器密闭，存放在干燥通风良好的地方。
3.3 个人防护措施，如个人防护设备 (PPE)
（1）眼部/面部防护
符合 EN166 的带侧护罩的安全眼镜。使用经相关政府标准（如 NIOSH（美国）或 EN 166（欧盟））测试和批准的眼部防护设备。
（2）皮肤防护
穿着防渗透服装。必须根据特定工作场所的危险物质浓度和数量选择防护设备的类型。戴手套处理。使用前必须检查手套。使用适当的手套脱卸技术（不接触手套的外表面）避免皮肤接触本产品。使用后，根据适用法律和良好的实验室规范处理受污染的手套。洗手并擦干双手。所选防护手套必须满足欧盟指令 89/686/EEC 及其衍生标准 EN 374 的规范。
（3）呼吸防护
处理大量物质时佩戴防尘面罩。
参考：
[1]https://www.webmd.com/beauty/
[2]https://zh.wikipedia.org/wiki/
[3]周蕾. 尼泊金甲酯对胰岛β细胞的干扰作用及其分子机制研究[D]. 内蒙古农业大学, 2021. DOI:10.27229/d.cnki.gnmnu.2021.000063.
[4]李玉文,张琦. 尼泊金甲酯的绿色合成 [J]. 中国食品添加剂, 2014, (09): 71-73.
[5]https://www.guidechem.com/msds/99-76-3.html
[6]https://www.fishersci.es/
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