优地那非的制备方法是什么? ¹

优地那非是一种用于治疗男性勃起功能障碍的药物，它是由美国Pfizer公司研制生产的。优地那非中间体化学名为1-甲基-4-(2-丙基苯甲酰胺)-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺。

制备过程

优地那非的中间体结构如下图所示，其中R₁为丙基。

制备过程包括以下步骤：

1）制备2-丙氧基苯甲酰氯：将2-丙氧基苯甲酸溶解于二氯甲烷中，加入氯化亚砜，在冰浴冷却条件下反应，然后回流反应30分钟，最后减压蒸馏除去溶剂，得到2-丙氧基苯甲酰氯。

2）制备1-甲基-3-丙基-4-(2-丙氧基苯甲酰胺基)吡唑-5-甲酰胺：将2-丙氧基苯甲酰氯溶解于二氯甲烷中，加入4-二甲氨基吡啶和三乙胺，然后缓慢滴加4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺，进行微波加热反应，最后减压蒸馏除去溶剂，重结晶得到1-甲基-3-丙基-4-(2-丙氧基苯甲酰胺基)吡唑-5-甲酰胺。

应用

通过以上步骤制备得到的中间体7可以进一步反应得到西地那非衍生物。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410019118.9 西地那非衍生物的微波辅助制备方法