苯甲酰苯巴比妥是一种镇静药物，相比苯巴比妥具有毒性小、副作用小、剂量小等特点。然而，关于苯甲酰苯巴比妥的合成报道很少。有一种报道使用苯巴比妥银盐和苯甲酰氯在无催化剂条件下反应合成，但收率仅为20%。我们提出了一种新的合成方法，使用苯巴比妥和苯甲酰氯作为原料，以4-二甲氨基吡啶作为催化剂，三乙胺作为缚酸剂，合成苯甲酰苯巴比妥的产率可达64%，纯度为99%。
方法1：使用高效催化剂4-二甲氨基吡啶催化合成苯甲酰苯巴比妥：
在250 mL三颈瓶中，加入0.10 mol苯巴比妥（Ⅰ），质量分数为3%的DMAP，125 mL苯，0.102 mol三乙胺，搅拌升温，于30～40℃滴加0.102 mol苯甲酰氯（Ⅱ），约0.5 h加完；升温至50～55℃反应，使用薄层色谱法（TLC）检测至原料点不再减小，结束反应，反应时间为1.5 h。在保温下通入干燥的氯化氢至pH=4～5，趁热过滤，固体用2×100 mL苯回流萃取2次；不溶物加40 mL乙醇溶解，加水回收苯巴比妥。将滤液合并，常压蒸馏回收苯至干（t≤90℃）。加入10 mL 95%乙醇，回流2 h后再补加70%乙醇到100 mL，常压搅拌3 h，将结晶物过滤烘干，得到（Ⅲ）和（Ⅳ）的混合物26.5 g。将以上混合物加入适量的5℃ 0.1 mol/L NaOH溶液中，搅拌5 min，过滤得到化合物（Ⅳ）。将滤液加入计量的70℃、20%盐酸溶液中，搅拌10 min，过滤得到粗产物（Ⅲ）；用乙酸乙酯重结晶，烘干得到精产物（Ⅲ）21.5 g，收率64%，纯度99%，熔点134～136℃（文献值134～137℃）。经检测，精产物中杂质（Ⅰ）的质量分数不超过0.8%，（Ⅳ）不超过0.4%。
方法2：采用DMAP催化合成苯甲酰苯巴比妥，反应时间短，温度低，产物的收率有明显的提高：
在250 mL三颈瓶中，加入0.10 mol苯巴比妥（Ⅰ），3%DMAP，125 mL苯，0.102 mol三乙胺，搅拌升温，于30～40℃滴加0.102 mol苯甲酰氯（Ⅱ），约0.5 h加完。升温至50～55℃反应1.5 h，TLC检测反应结束。保温下通入干燥的氯化氢至pH=4～5，趁热过滤，固体用2×100 mL苯回流萃取2次。不溶物加40 mL乙醇进行溶解，加水回收苯巴比妥。滤液合并，常压蒸馏回收苯至干（T≤90℃）。
加入10 mL 95%乙醇，回流2 h后再补加70%的乙醇到100 mL，常压搅拌3 h，结晶物过滤烘干，得到3和4的混合物26.5 g。将以上混合物加入适量5℃ 0.1 mol/L的NaOH溶液中，搅拌5 min，过滤得到化合物4。滤液加入计量的70℃、20%盐酸溶液中，搅拌10 min，过滤得到粗产品3。用乙酸乙酯重结晶，烘干得到产品3为21.5 g，产率64%，含量99%，熔点134～136℃（文献值134～137℃）。经TLC检测，产品中1的杂质的含量不超过0.8%，4的含量不超过0.4%，符合苏联药典XI标准。
[1] 用4-二甲氨基吡啶催化合成苯甲酰苯巴比妥
[2] DMAP在苯甲酰苯巴比妥合成中的应用
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