美司钠是一种具有特异性气味的白色吸湿性粉末。它容易被氧化,尤其在潮湿环境中。当美司钠接触氧气时,会迅速分解成二美司钠(式II)。美司钠是一种抗肿瘤药物的辅助用药,可作为尿道保护剂。其作用原理是与异环磷酰胺和环磷酰胺大剂量使用后的代谢产物结合,生成稳定无毒的硫醚,从而预防和减轻引发的出血性膀胱炎症状。
高纯度美司钠的制备方法如下:
(1) 在2L三口瓶中加入硫氢化钠、二溴乙烷、乙醇和水,搅拌升温至76℃,体系回流,向体系中通入氧气,保温回流反应8小时,减压回收溶剂,得到类白色中间体Ⅰ;
(2) 在2L三口瓶中加入中间体Ⅰ、亚硫酸钠、乙醇和水,氮气保护,搅拌升温至76℃,体系回流,保温回流反应15小时,制得中间体II;
(3) 将中间体II转移到高压釜中,加入钯炭,升温加压,氢气加压10-20atm,降温后过滤回收钯炭,得到粗品美司钠;
(4) 将粗品美司钠进行热过滤、冷乙醇淋洗和烘干,得到白色精品美司钠。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ:2.696-2.740(m,2H),3.013-3.057(m,2H)。
美司钠是一种含有半胱氨酸的化合物,能与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物结合,形成非毒性产物并迅速排出体外,预防使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。由于美司钠排泄速度较快,因此需要重复用药。
美司钠注射后主要浓集于肾脏,并迅速在组织中转化为无生物活性的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后,经肾小管上皮转变成巯乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。美司钠主要通过尿液排出体外,24小时内约有80%的原形药排出。
将制备得到的美司钠粗品与甲酸溶解后,加入甲醇进行搅拌和降温,然后用无水乙醇洗涤滤饼并干燥,得到白色固体美司钠。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710554448.1 一种高纯度美司钠的制备方法【公开】/一种美司钠的制备方法【授权】
[2] 美司钠注射液说明书
[3] [中国发明] CN201710562665.5 美司钠的纯化方法