本文将讲述2,4,6-三甲基苯硼酸在偶联反应中的应用，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据和实验支持。
背景：有机硼酸具有对空气和水稳定、官能团兼容性好以及易商品化等特点，同时还具有安全无毒的优点。因此，在有机化学反应中有着广泛的应用，这在倡导绿色化学及可持续发展的今天显得尤为重要。有机硼酸最早于1979年被日本化学家铃木章(Akria Suzuki)应用在偶联反应研究之中，随后开启了它们参与有机反应的研究热潮。它不仅广泛应用于Suzuki偶联反应，而且还被发展用于其他的偶联、亲核加成、Michael加成等反应。2,4,6-三甲基苯硼酸由于其显著的位阻和电子效应，广泛参与各种偶联反应(包括Suzuki偶联、芳基碳氢键活化、羰基化、去羰基化、光氧化还原及其他碳杂键的偶联)，被用于合成配体、药物及各种功能材料等。
它的制备主要是通过有机格氏试 剂或有机锂与无机硼酸酯的亲核取代/水解来实现。
还可以通过芳基卤代烷与二片呐醇硼酸酯在钯催化下进行C—B键偶联反应, 来制备2,4,6-三甲苯基片呐醇硼酸酯。
在Suzuki 偶联反应中的应用：
进入21世纪后，随着大量新反应和技术的开发，以2,4,6-三甲基苯硼酸为代表的大位阻和富电子硼酸以及酯类化合物（如2,6-二甲基苯硼酸、2,6-二甲氧基苯硼酸和2,4,6-三异丙基苯硼酸等）在反应中得到了越来越多的研究。由于其显著的位阻和电子效应，2,4,6-三甲基苯硼酸广泛参与各种偶联反应。
关于 Suzuki 偶联反应的综述已有诸多文献报道，最初 2，4,6-三甲基苯硼酸及其衍生物参与的Suzuki 偶联反应主要是利用盐及常见的膦配体，如PPh3、t-BusP、t-BuPMe、Cy3P、n-BuPAd2、dppf、XPhos及 SPhos 等。后来，为了解决具有挑战性的偶联反应特别是邻位三或四取代产物的偶联，逐步发展到设计配体来满足催化循环中对电子效应及立体位阻的要求, 如 BD-DIME、氮杂环卡宾、氮氧配体等。
（1）无配体的Suzuki偶联
Jansa等报道了钯炭催化的Suzuki偶联合成三联苯的反应, 并且可以用于缺电子及大位阻苯硼酸的偶联, 在2,4,6-三甲基苯硼酸参与的反应中, 碘代芳烃能以94%的收率获得偶联产物, 而溴代芳烃却不能获得产物。
（2）三苯基膦配体的Suzuki偶联
三苯基膦是最常见的配体, 最早被应用于Suzuki偶联反应中, 而且相应的反应也最多的, 对这部分的文献按照反应研究、活性研究、配体及功能材料三个方面加以归类。三苯基膦参与的Suzuki偶联反应研究主要集中在碱、溶剂及底物的改变上。早在1992年, 诺奖得主 Suzuki等就开始研究大位阻联芳烃的Suzuki偶联反应, 其中2,4,6-三甲基苯硼酸及酯参与的偶联反应, 以 56%～99%的收率得到8个偶联产物。
参考文献：
[1]吴瑶,豆正杰,吴彩梅等.2,4,6-三甲基苯硼酸及其酯在偶联反应中的应用[J].有机化学,2018,38(11):2896-2926.
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