如何制备3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷并应用于医药合成中间体的制备? ¹

3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷是一种常用的医药合成中间体，可以通过N-Boc-3-吡咯啉与间氯过氧苯甲酸反应制备得到。该化合物可用于制备医药中间体3-烯丙基-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。

制备方法

报道一

将N-Boc-3-吡咯啉溶于二氯甲烷，降温至0℃后，逐渐加入间氯过氧苯甲酸，控制温度不超过10℃。反应完毕后，升温至室温反应过夜。通过减压浓缩和萃取纯化得到产物3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷。

报道二

将原料加入反应瓶中，加入溶剂DMSO和水形成均一溶液，降温至0～5℃后，逐渐加入NBS固体。反应完毕后，加入氢氧化钠水溶液进行反应。通过萃取和浓缩得到产物3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷。

应用

3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷可用于制备3-烯丙基-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。通过与烯丙基溴化镁反应，可以得到该医药中间体。

参考文献

[1]CN110734456-一种化合物及其制备方法和医药上的应用

[2] CN110615753 -一种(3R,4S)-1-取代-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法