度鲁特韦钠盐的制备方法及特点 ¹

背景及概述

度鲁特韦钠盐（Dolutegravir，商品名Tivicay）是一种第二代整合酶抑制剂，由日本盐野也和葛兰素史克公司联合研发。该药物于2013年8月获得美国FDA批准上市，剂型为50mg的口服片剂。与第一代整合酶抑制剂雷特格韦和埃替格韦相比，度鲁格韦具有更高的耐药发展屏障，并且在治疗经治HIV感染患者方面表现出更好的临床疗效。度鲁特韦的专利届满期限为2027年。

制备方法

葛兰素于2011年在专利WO2011119566中公布了度鲁特韦钠盐的制备方法。该方法以4-甲氧基-3-羰基丁酸甲酯为起始原料，经过简单的合成步骤得到终产品。这个制备方法具有原料易得、合成步骤少、操作方便等优点，非常适合大规模的工业生产。

图1 度鲁特韦钠盐的合成反应式

实验操作：

化合物7的制备

将化合物6、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酸二亚胺盐酸盐和2，4-二氟苄胺在乙腈溶液中反应，经过一系列步骤得到化合物7。

度鲁特韦钠盐的制备

将化合物7溶解在乙腈中并加入无水MgBr2，经过一系列反应和处理步骤得到度鲁特韦钠盐。

参考文献

[1]WO2011119566