如何制备二溴丙二酸二乙酯? ¹

二溴丙二酸二乙酯是一种常用的医药合成中间体。在使用过程中，如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，请脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，请分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，请立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

目前已有几种公开的2，2-二溴-1，3-二羰基衍生物的合成方法，包括研磨法和利用Oxone/NH₄Br的方法。然而，这些方法存在一些不足之处，如底物适用范围窄、操作过程危险性大等。

因此，我们需要寻找一种符合绿色化学要求、反应条件温和、普适性好、适合于规模化生产的制备方法。

二溴丙二酸二乙酯的结构

制备方法

我们可以使用丙二酸二乙酯和溴化钠作为原料进行制备。具体的反应步骤如下：在反应瓶中加入丙二酸二乙酯（0.160g，1mmol）、溴化钠（0.206g，2mmol）、溴化亚铜（0.014g，0.1mmol）、醋酸锰（1.89g，7mmol）和乙酸（10毫升），在60℃下进行反应；使用薄层色谱法（TLC）跟踪反应直至完全结束；反应结束后，通过柱层析分离（乙酸乙酯：石油醚=1：20）得到目标产物二溴丙二酸二乙酯（产率74%）。产物的分析数据如下：HNMR(400MHz，CDCl₃)：δ4.75(q，J=7.3Hz，4H)，1.63(t，J=7.3Hz，6H)。

主要参考资料

[1] CN201510927535.8一种2，2-二卤代-1，3-二羰基衍生物的制备方法