如何制备5，6-二氨基-2-皮考林? ¹

背景及概述^[1]

5，6-二氨基-2-皮考林可用作医药合成中间体。如果吸入5，6-二氨基-2-皮考林，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备 ^[1]

5，6-二氨基-2-皮考林的制备如下：

步骤1：2-氨基-3-硝基-6-甲基吡啶

在0℃，搅拌条件下，向2-氨基-6-甲基吡啶(21.6g，0.2mol)的浓硫酸溶液(100mL)中缓慢滴加硝酸(70％，20mL，0.32mol)，滴加完毕后室温反应12 小时，把反应液倒入冰水中，析出黄色固体，过滤，干燥，得到2-氨基-3-硝基-6-甲基吡啶(8.0g)，收率：26.0％。¹HNMR(400MHz，CDCl3-d3)：δ＝8.31-8.29 (d，J＝8.4Hz，1H)，6.60-6.58(d，J＝8.8Hz，1H)，5.10(brs，2H)，2.76 (s，3H)。

步骤2：2，3-二氨基-6-甲基吡啶（5，6-二氨基-2-皮考林）

向2-氨基-3-硝基-6-甲基吡啶(15.3g，0.1mol)的甲醇溶液(500mL)中加入Pd/C(2g，10％)，在一个压力的氢气氛围下，室温下反应48小时，反应液过滤，浓缩后得2，3-二氨基-6-甲基吡啶(5，6-二氨基-2-皮考林，10.0g)，收率：80.0％。¹HNMR(400MHz，CDCl3-d3)：δ＝6.82-6.80(d，J＝7.2Hz，1H)，6.47-6.45(d，J＝7.6Hz，1H)，4.27(brs，2H)，3.18(brs，2H)，2.33(s，3H)。

应用^[1]

5，6-二氨基-2-皮考林可用作医药合成中间体。如制备5-甲基-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡啶：

具体步骤为：向250mL的三颈瓶中加入新蒸馏的苯胺(7.45g，80mmol)和50mL甲苯，冰水冷却，搅拌条件下，缓慢滴加氯化亚砜(12mL)和甲苯(20mL)的混合物，滴加完毕后，加热回流2小时，反应液变为澄清的透明溶液。冷却至室温后直接用于下一步反应。向上步反应液中加入2，3-二氨基-6-甲基吡啶(5，6-二氨基-2-皮考林，4.9g，40.0mmol)，搅拌条件下加热回流12小时，冷却至室温，依次用稀盐酸，碳酸氢钠饱和溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后用柱色谱分离纯化(以石油醚-乙酸乙酯＝8∶1为洗脱剂)，得到5-甲基-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡啶(2.6g)，收率：43.0％。¹HNMR(400MHz，CDCl3-d3)：δ＝8.22-8.20(d，J＝9.2Hz，1H)，7.45-7.43(d，J＝9.2Hz，1H)，2.82(s，3H)。

主要参考资料

[1] CN201110154294.X 噻二唑衍生物类DPP-IV抑制剂