如何制备顺式-5-甲基-1H-六氢吡咯并[3,4-B]吡咯? ¹

顺式-5-甲基-1H-六氢吡咯并[3,4-B]吡咯是一种医药中间体，可以通过一步还原顺式-六氢吡咯并[2,3-c]吡咯-5（1H）-甲酸叔丁酯来制备。

制备过程

在0℃下，将顺式-六氢吡咯并[2,3-c]吡咯-5（1H）-甲酸叔丁酯（4.5g，21.2mmol）加入到搅拌的LAH（4.02g，105.99mmol）的THF（50ml）溶液中。在N₂气氛下，将反应混合物在70℃搅拌2小时，直到TLC（DCM/MeOH=10/1）显示原料完全消失。然后将反应混合物冷却回到0℃，并通过加入水（5ml）淬灭反应。随后加入15%的NaOH水溶液（5ml）、H₂O（15ml）和MgSO₄（10g）。在25℃搅拌1小时后，将反应混合物过滤并在减压下浓缩，得到黄色油状的顺式-5-甲基-1H-六氢吡咯并[3,4-B]吡咯（2.6g，20.6mmol，97.19%产率）。¹H NMR(400Hz,CHCl₃-d) δppm3.66-3.79(m,1H),2.89-3.02(m,1H),2.75(dt,J=11.19,6.50Hz,1H),2.65(dtd,J=12.40,8.35,8.35,4.39Hz,1H),2.46-2.54(m,2H),2.38-2.45(m,1H),2.34(dd,J=9.28,4.14Hz,1H),2.27(s,3H),1.85(ddt,J=12.42,8.78,6.33,6.33Hz,1H),1.45-1.56(m,1H),1.43(s,1H),1.21-1.31(m,1H)。

应用领域

顺式-5-甲基-1H-六氢吡咯并[3,4-B]吡咯可以用于合成新的吡啶并[2,3-b]吲哚化合物，用于治疗和预防细菌感染（CN201880022997.7）。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201880022997.7 用于治疗和预防细菌感染的新吡啶并[2,3-b]吲哚化合物