如何制备西格列汀杂质13? ¹

西格列汀是一种用于治疗2型糖尿病的药物，而西格列汀杂质13是合成西格列汀的中间体化合物。本文将介绍一种制备西格列汀杂质13的方法。

制备步骤

以下是制备西格列汀杂质13的步骤：

1）在1000ml三口烧瓶中加入四氢呋喃和锌粉，启动磁力搅拌。在氮气保护下滴入三甲基氯硅烷，然后升温至40～45℃。继续搅拌后滴加溴乙酸叔丁酯和四氢呋喃的混合溶液。再向反应液中加入2，4，5-三氟苯乙腈，进行反应。反应结束后过滤，滤饼用四氢呋喃淋洗。滤液中加入盐酸水溶液，然后进行减压蒸馏。最后加入二氯甲烷，分层并取下有机相。经过氯化钠水溶液洗涤和干燥后，减压浓缩至干，得到酮叔丁酯化合物。

2）在100ml单口烧瓶中加入二氯甲烷和酮叔丁酯化合物，搅拌溶解。然后加入三氟乙酸，升温至25～30℃进行反应。反应完全后加入水，分层并取下有机相。经过氯化钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，得到酮酸化合物。

3）在250ml三口瓶中加入二氯甲烷和酮酸化合物，搅拌溶解。滴加草酰氯后升温至30～35℃进行反应。反应完全后减压浓缩至干，得到淡黄色液体。再在250ml三口烧瓶中加入二氯甲烷、三乙胺和淡黄色液体，搅拌溶解。降温后滴加式a化合物的游离碱溶液，滴加完成后升温进行反应。反应完成后加入水，分层并取下有机相。经过氯化钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，得到类白色固体西格列汀杂质13，即酮酰胺化合物。

主要参考资料

[1] CN201711403311.2 一种西格列汀中间体的制备方法