氨氯地平是一种常用的长效降压药物,而左旋氨氯地平作为从氨氯地平中拆分出来的有效成分,也被广泛应用于临床。那么,左旋氨氯地平与氨氯地平相比,有哪些特点呢?在临床用药中,又需要注意哪些问题呢?
1、降压作用:5mg左旋氨氯地平=10mg氨氯地平
氨氯地平是一种手性药物,包含左旋氨氯地平和右旋氨氯地平,两者的比例各占50%。因此,10mg氨氯地平相当于5mg左旋氨氯地平加上5mg右旋氨氯地平。
由于相同剂量的左旋氨氯地平的降压作用约为右旋氨氯地平的1000多倍,所以口服5mg左旋氨氯地平的降压效果等同于口服10mg氨氯地平。
目前市场上,左旋氨氯地平有苯磺酸左旋氨氯地平片和马来酸左旋氨氯地平片。
根据国内的一项研究结果显示,苯磺酸左旋氨氯地平片的降压效果优于苯磺酸氨氯地平,可能与苯磺酸左旋氨氯地平为水合物,生物利用度相对较高有关。
2、半衰期:左旋氨氯地平>右旋氨氯地平
药代动力学研究结果表明,左旋氨氯地平的消除半衰期约为50小时,而右旋氨氯地平为35小时。因此,氨氯地平的长效降压作用主要与左旋氨氯地平的半衰期较长有关。
根据胡大一等进行的随机、双盲、多中心研究结果显示,在连续口服氨氯地平或左旋氨氯地平8周后,即使漏服药物24小时或48小时,收缩压和舒张压仍然升高,但仍低于140/90mmHg。
3、不良反应:5mg左旋氨氯地平<10mg氨氯地平
右旋氨氯地平的不良反应较左旋氨氯地平更多。理论上,5mg左旋氨氯地平的不良反应应该比10mg氨氯地平更轻。
氨氯地平常见的不良反应是外周水肿,尤其是腿部和踝部水肿。根据多中心、随机、开放、自身对照研究结果显示,左旋氨氯地平的外周水肿发生率约为8.9%,较氨氯地平、硝苯地平控释/缓释片、非洛地平缓释片等钙拮抗剂为低。
4、相互作用:5mg左旋氨氯地平<10mg氨氯地平
降脂药辛伐他汀的剂量范围为每天5-80mg,通常在晚上一次服用。
辛伐他汀主要通过CYP3A4代谢,而氨氯地平可以抑制CYP3A4的活性,导致辛伐他汀的暴露量增加了77%。因此,服用氨氯地平的患者应该将辛伐他汀的剂量限制在20mg/日以下。
国外的研究结果显示,左旋氨氯地平和右旋氨氯地平均具有可逆性和时间依赖性的CYP3A4抑制作用。
尽管在相互作用方面,5mg左旋氨氯地平<10mg氨氯地平,但在左旋氨氯地平与辛伐他汀合用时仍需谨慎。
氨氯地平和左旋氨氯地平与阿托伐他汀、地高辛、西咪替丁、含铝或镁的抗酸药、西柚汁等药物不会发生明显的相互作用。
克拉霉素和伊曲康唑属于CYP3A4强抑制剂,可以显著增加氨氯地平的血药浓度,因此尽量避免与其合用。如果必须合用,需要监测低血压和水肿症状。
1、左旋氨氯地平在高血压治疗方面具有可靠的疗效;
2、左旋氨氯地平在一定程度上降低了不良反应的发生率和药物相互作用的风险;
3、越来越多的临床研究结果表明,左旋氨氯地平对心脏、肾脏等重要器官具有保护作用。
4、马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平的比较效果研究正在总结报告中,届时将发布重要结果供临床参考。
胡大一,赵秀丽,孙宁玲等.苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究[J].中国医刊,2002,37(5):46