本文将介绍4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮如何参与到盐酸多巴酚丁胺的合成当中，旨在为化学合成和医药等领域的研究人员提供参考依据。
简述：4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮，英文名称：4-(4-Methoxyphenyl)-2-butanone，CAS：104-20-1，分子式：C11H14O2。4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮被用于合成新型轴手性Rh-NHC络合物，也用于合成羰基络合物作为新型无痕连接剂，主要用于合成盐酸多巴酚丁胺。
盐酸多巴酚丁胺的化学名称是4-[2-[[l-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐。这种药物于1978年由美国礼来公司合成开发，属于β肾上腺素受体激动药，是一种选择性心肌兴奋剂，主要作用于β1受体，同时也具有轻微的α受体和β2受体激动作用。
应用：合成盐酸多巴酚丁胺
1. 合成盐酸多巴酚丁胺杂质I
以4－(4－甲氧苯基)－2－丁酮为原料，经氢溴酸水解得到4－(4－羟苯基)－2－丁酮。具体步骤如下：
在500 mL四口反应瓶中加入250 mL氢溴酸，缓慢滴加25 g 4－(4－甲氧苯基)－2－丁酮，开启搅拌，氮气置换三次，缓慢升温至回流反应4 h。待原料完全反应后，降温至10～15℃，过滤。滤饼用冰水洗涤，烘干，得到17.27 g固体，收率75%。
2. 合成盐酸多巴酚丁胺
以3,4-二甲氧基苯乙胺和4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮为起始物料，经过缩合、还原、脱甲基和盐酸置换及精制过程，可合成盐酸多巴酚丁胺。具体步骤如下：
（1）N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-(4-甲氧基苯基)丁-2-胺盐酸盐(中间体1)的合成
将3,4-二甲氧基苯乙胺131.0 g, 4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮144.2 g, 冰乙酸0.41 g, 甲苯664.9 g加入3 L玻璃反应瓶中，搅拌升温至明显回流，保温4 h, 分出水(理论值14.1 g)。分水完毕后，将甲苯常压蒸馏除去，剩余溶液降至室温后加入1 200 g异丙醇，分三次加入硼氢化钠共21.1 g, 加毕，搅拌升温至65 ℃保温2 h后，送样检测，降至室温(约30 ℃),补加350 g异丙醇， 往上述反应液中滴加盐酸167 g(pH值为2～3),滴毕，有物料析出，降温，抽滤。得湿品462 g, 置于鼓风干燥箱烘干(50 ℃),得到粗品246 g, 收率82%。
精制：取上步干品240 g, 加入1 920 g无水乙醇，升温至回流，溶解，过滤，滤液缓慢降温至10 ℃,保温3 h, 过滤，50 ℃烘干干燥，得精品211.2 g, 收率88%,送样检测。熔点147～148 ℃。
（2）氢溴酸多巴酚丁胺(中间体2)的合成
将N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-(4-甲氧基苯基)丁-2-胺盐酸盐干品166.8 g、氢溴酸2 335 g投入3 L反应瓶中，氮气置换，搅拌升温。升温至110 ℃,内容物溶清，保温2 h, 取样检测。内温降温至100 ℃以下，加230 g纯化水，继续搅拌降温，降至室温30 ℃以下后保温30 min, 抽滤，用160 g纯化水淋洗滤饼，得湿品246 g, 移至烘箱60 ℃真空干燥，得干品167 g, 收率99%。
（3）盐酸多巴酚丁胺粗品的合成
将氢溴酸多巴酚丁胺160 g、纯化水849 g投入3 L反应瓶中，氮气置换3次，搅拌升温至60～65 ℃,滴加324 g盐酸，滴加时间60 min, 搅拌保温1 h。降温至20 ℃,保温1 h, 抽滤，用80 g纯化水淋洗，得湿品151 g, 60 ℃真空烘干，得干品130 g, 收率93.1%,送样检测。
（4）精制
将盐酸多巴酚丁胺粗品120,360 g异丙醇水混合溶剂投入1 L反应瓶中，氮气置换3次，搅拌升温至溶清，加入6 g活性炭，保温30 min。趁热过滤，滤液降温，0～10 ℃保温约8～9 h, 抽滤，得湿品150 g, 60 ℃真空烘干，得干品111.5 g, 收率92.9%。
参考文献：
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[2]刘晓佳,韩世磊,孔香玲等. 盐酸莱克多巴胺-D_6新的合成方法研究与结构表征 [J]. 化学试剂, 2022, 44 (04): 608-612. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2022008653
[3]王玲玉,王飞龙. 盐酸多巴酚丁胺杂质Ⅰ的合成 [J]. 山东化工, 2019, 48 (23): 27. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2019.23.012
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