如何制备N-BOC-3-环己酮胺并应用于BTK抑制剂的制备? ¹

在有机化学中，N-BOC-3-环己酮胺是一种重要的有机中间体。它可以通过将2-环己烯-1-酮和氨基甲酸叔丁酯进行反应制备得到。已有文献报道了N-BOC-3-环己酮胺在制备BTK抑制剂方面的应用。

制备N-BOC-3-环己酮胺的方法如下：将2-环己烯-1-酮（14毫升，150毫摩尔）和氨基甲酸叔丁酯（17克，145.11毫摩尔）在DCM（30毫升）中的溶液与五水合硝酸铋（14克，28.8毫摩尔）在室温下搅拌21小时。然后用DCM稀释，用hyflo过滤，用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤滤液，用Na2SO4干燥有机相，过滤并蒸发溶剂，最终得到22.1g的粗产物。通过硅胶色谱法（EtOAc/环己醇3:7）和结晶，可以得到纯度为47%的N-BOC-3-环己酮胺（14.43g）。

如何应用N-BOC-3-环己酮胺于BTK抑制剂的制备？

N-BOC-3-环己酮胺可以用于制备具有特定结构的BTK抑制剂。BTK（Bruton's tyrosine kinase）在B细胞的发育和功能中起着重要作用。B细胞通过B细胞受体（BCR）被激活，而BTK在BCR信号通路中起到关键的调控作用。小分子BTK抑制剂可以与BTK结合，阻止其磷酸化，从而抑制BCR通路的信号传导，阻断瘤细胞的增殖和粘附，促进细胞凋亡。因此，BTK成为B细胞相关癌症治疗的重要药物靶点，尤其对于非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等疾病。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201280057883.9酰胺类化合物、组合物及其应用

[2] PCT Int. Appl., 2021066958, 08 Apr 2021