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什么是(氯亚甲基)二甲基氯化铵? 1

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(氯亚甲基)二甲基氯化铵是一种白色至灰白色固体粉末,常温常压下存在。它是通过二甲基甲酰胺与氯化亚硫酰反应制得的,对水非常敏感,与水发生化学反应会分解变质。这种化合物可以被视为亚胺的季铵盐,在有机化学中常用于引入氯原子到有机分子结构中,通常伴随着碳氯键的形成。此外,(氯亚甲基)二甲基氯化铵也是合成药物分子克林霉素的一种中间体。

克林霉素的合成

(氯亚甲基)二甲基氯化铵可以作为有机合成和医药化学中的中间体,用于合成克林霉素。克林霉素是一种抗生素,是林可霉素的衍生物,其抗菌活性比林可霉素强4~8倍。该药物通过作用于敏感菌核糖体的50s亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成,发挥抗菌作用。克林霉素主要成分是克林霉素磷酸酯,临床上主要用于治疗由厌氧菌引起的腹腔和妇科感染,是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药物。克林霉素口服吸收快而完全,进食对吸收的影响不大。

应用

氯亚甲基二甲基氯化铵的应用

图1 氯亚甲基二甲基氯化铵的应用

将氯仿(20毫升,250毫摩尔)和N,N-二甲基甲酰胺(1.56毫升,20毫摩尔)混合在一个圆柱形的反应烧瓶中,然后在30°C的灯照下,用O2(25毫升/分钟)对反应混合物进行冒泡处理,使样品溶液剧烈搅拌3小时。关掉照射灯,并在50°C下将所得的反应混合物搅拌反应大约2小时。在0℃条件下,将(-)-薄荷醇(1.56克)、溶于2毫升氯仿的(氯亚甲基)二甲基氯化铵缓慢加入到的反应混合物中。在室温下将反应混合物搅拌1小时。在0℃下,用饱和Na2CO3水溶液(30mL)中和上述反应溶液,然后用二氯甲烷(20 mL×3)萃取反应溶液。将合并的有机萃取物在无水Na2SO4上干燥,过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行蒸发,对残余物进行真空蒸馏即可得到目标产物分子。

参考文献

[1] 陈燕. 克林霉素的临床应用及耐药现状[J]. 中国药房, 2005, 16(011):867-869.

[1] Liang, Fengying; et al Journal of Organic Chemistry (2021), 86(9), 6504-6517

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