吡非尼酮是一种具有抗炎、抗氧化及抗纤维化作用的口服药物吗? ¹

吡非尼酮是一种口服的吡啶类药物，具有调节多种细胞因子的能力，包括转化生长因子-β、结缔组织生长因子、血小板衍生因子和肿瘤坏死因子。它通过改变胶原的表达合成和累积，抑制细胞外基质的增殖和表达，从而发挥抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用。

吡非尼酮的药代动力学研究结果如何？

吡非尼酮具有吸收快、分布广、生物利用度高等特点。放射性研究方法证明，小鼠体内吡非尼酮在肝脏、肾脏、心脏以及肺脏等组织中都能观察到。吡非尼酮的消除半衰期和吸收半衰期，以及最大血浆浓度（Cmax）和达到Cmax的时间（tmax）与是否空腹以及抗酸剂的使用有关。空腹老年人口服吡非尼酮30分钟后，血浆中的Cmax为15.4 μg/mL，消除半衰期为2.54小时，吸收半衰期为0.375小时。与食物一起服用，可以延缓吡非尼酮的吸收，3.5小时达到Cmax（7.23 μg/mL），吸收半衰期为1.88小时。这些结果表明，在饱食状态下降低Cmax可以减少吡非尼酮的副作用，对临床应用具有重要意义。

吡非尼酮的副作用有哪些？

尽管吡非尼酮是一种潜在的治疗IPF的药物，但口服吡非尼酮可能引起全身性的副作用，如恶心、厌食、头晕、皮疹、肝功能紊乱以及光毒性反应等，其中光毒性反应是主要的不良反应。在CAPACITY1、2试验中，光毒性反应的发生率为12%。通过降低剂量或终止治疗，可以控制吡非尼酮引起的光毒性反应。然而，在Taniguchi进行的Ⅲ期临床实验中，高剂量组（1.8 g/d）和低剂量组（1.2 g/d）之间的光毒性反应发生率没有明显区别，分别为51%和53%。

吡非尼酮的合成路线是怎样的？

2-氨基-5-甲基吡啶经过重氮化和水解得到5-甲基-2（1H）-吡啶酮，然后与溴苯按物质的量比1∶1.2反应。反应溶剂为DMF，催化剂为溴化亚铜，还加入了5%的1,10-菲罗啉作为配体。在90℃下反应2小时，最终得到吡非尼酮。