本文旨在探讨合成3-(4-氟苯基)丙酸的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：3-(4-氟苯基)丙酸，英文名称：3-(4-Fluorophenyl)propionic acid，CAS：459-31-4，分子式：C9H9FO2，外观与性状：白色至灰白色结晶粉末或晶体。常用作精细化工原料与医药中间体。
合成：
1. 文献报道的3-(4-氟苯基)丙酸的合成方法主要有以下两种：
（1）以对氟苯乙酸为原料，经过还原、溴代得到1-溴-2- (4-氟苯基)乙烷，再制成格氏试剂，然后与二氧化碳反应，之后经酸化得到目标产物。
（2）以对氟苯甲醛为原料，与磷叶立德发生魏悌息反应，得到3-(4-氟苯基)丙烯酸乙酯，用催化氢化还原双键得到 3- (4-氟基)丙酸乙酯，然后经水解得到目标产物。
2. 以对氟苯甲醛为原料，在无水碳酸钾的催化下与乙酸酐反应得到 3- (4-氟苯基)丙烯酸，在经过还原得到目标产物。具体步骤如下：
（1）3-(4-氟苯基)丙烯酸的合成
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的100mL三颈瓶中,加入6.2g（0.05mol)对氟苯甲醛，6.9g(0.06 mol)无水碳酸钾和15.3 g(.15 ml)乙酸酐，然后加热回流1h,冷却,再加入40mL水,蒸出未反应的对氟苯甲醛,冷却,再加入40mL10%的氢氧化钠溶液，加热搅拌直至固体全部溶解，用1:1 (v:v)的盐酸水溶液调pH 约为 2-3，析出固体，抽滤可得粗品，用乙醇重结晶得到浅黄色固体 6.7 g,产率80.7%，熔点200-203℃。
（2）3-(4-氟苯基)丙酸的合成
方法一:水合肼还原
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的100mL三颈瓶中，以25mL无水乙醇作溶剂，加入8.3 g(0.05 mol) 3-(4-氟苯基)丙烯酸，Pd/C 0.4g， 加热，缓慢滴加水合肼20mL，滴加完毕继续搅拌反应12h，然后冷却，抽滤，保留滤液，滤液蒸出大部分的溶剂，剩余少部分溶剂时用盐酸酸化，倒入水中析出固体;，再抽滤得到产品6.1g，产率72.6%，熔点85-87℃。
方法二:催化氢化
把3-(4-氟苯基)丙烯酸8.3g(0.05ml)于160mL无水乙醇中，稍加热至完全溶解，倒入加氢的钢瓶中，并加入10%的Pd/C 0.7g(约为原料质量8%)，用加氢装置开始常温加氢，TLC监测，12个小时反应完毕，抽滤，回收Pd/C，滤液旋蒸，蒸干，得到浅黄色产品7.8 g，产率92.9%。Pd/C套用三次，平均产率92.4%。
参考文献：
[1]张微,李荣杰. 3,4-二乙酰氧基-α-乙酰氧基苯基丙酸的合成 [J]. 北方药学, 2016, 13 (12): 118+177.
[2]陈敬. 含氟芳香羧酸的合成方法研究[D]. 郑州大学, 2010.
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