2-氨基-4-氯苯甲酸是一种在化学合成中具有广泛应用的中间体，它的应用具体有哪些呢？让我们一起来了解一下。
简述：2-氨基-4-氯苯甲酸，常温常压下为黄白色结晶固体，是一种苯甲酸类化合物，常用作有机合成中间体，可用于合成阿法替尼合喹唑啉酮类有机化合物等。
应用：
1. 合成稀土铽三元有机配合物
以2-氨基-4-氯苯甲酸(2-A-4-CBA)作为第一配体，1，10-邻菲罗啉(phen)作为第二配体，采用溶剂热法合成稀土铽离子(Tb3+)的三元有机配合物。具体合成步骤为：
以n(硝酸铽)∶n(2-氨基-4-氯苯甲酸)∶n(1，10-邻菲罗啉)=1∶3∶1，称取一定质量的硝酸铽、2-氨基-4-氯苯甲酸、1，10-邻菲罗啉，分别溶于适量的无水乙醇中，先将两配体溶液混合，用新制的NaOH(浓度1 mol/L)水溶液调节其 pH=6～7，调节硝酸铽乙醇溶液的pH=5.将调好pH的配体混合液逐滴加入到硝酸铽的乙醇溶液中，将混合液转移至水热釜中，140℃条件下加热反应12 h，再以10℃/h的速度降到室温。抽滤，得到的固体产品经薄层色谱(TLC)检 测发现有未反应的配体存在，无水乙醇多次洗涤，直到TLC检测不出未反应的配体，干燥，得浅黄色固体粉末。
2. 合成阿法替尼
以2-氨基-4-氯苯甲酸为原料，经环合、硝化、氯代和胺化后，采用一锅两步法制得关键中间体4-［(3-氯-4- 氟苯基)氨基］-6-硝基-7-［(S)-四氢呋喃-3-基氧基］-喹唑啉(4);4依次经还原、酰胺化、HWE反应可合成阿法替尼，总收率55.7%，含量98%。
3. 合成4-氯-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉
以2-氨基-4-氯苯甲酸为原料，经环合、硝化、甲氧基化和氯代反应可合成4-氯-7-甲氧基-6-硝基唑啉，总收率42.8%。具体步骤如下：
（1）2的合成
在单口瓶中依次加入1 20 g(116.6 mmol)，乙酸甲脒36.5 g(350.6 mmol)和无水乙醇100mL，搅拌下回流反应16 h。自然冷却，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得灰白色固体2 20.2 g，收率96.4%，m.p.252℃～254℃。
(2)6-硝基-7-氯喹唑啉(3)的合成
在反应瓶中加入浓硫酸72mL，搅拌下冷却至0℃，缓慢加入2 22 g(122 mmol)，于0℃～5 ℃缓慢滴加发烟硝酸72mL，滴毕，反应10 min; 于室温反应1 h;于45℃反应过夜。倒入冰水中，析出固体，过滤，滤饼用混合溶剂［V(THF)∶V (甲醇)=3∶1］打浆洗涤3次，干燥得白色固体3 20 g，收率73.0%，纯度＞98%，m.p.301℃～ 303℃。
(3)4的合成
氮气保护下将金属钠4.6 g(200 mmol)小心加入无水甲醇(300mL)中，搅拌10 min得甲醇钠 的甲醇溶液。加入3 18 g(80 mmol)，回流反应3 h。冷却至室温，减压旋除有机溶剂，剩余物用水溶解，用冰醋酸调至pH中性，析出固体，过滤，滤饼干燥得白色固体4 14 g，收率80.0%，m.p.288 ℃～289℃(46.5%，m.p.287℃。
(4)5的合成
在反应瓶中加入4 14 g(63 mmol)和氯化亚砜150mL，搅拌使其溶解;小心加入DMF 0.5mL，回流反应3 h。冷却至室温，蒸除氯化亚砜，剩余物加入乙酯，搅拌使其部分溶解;缓慢倒入混合溶剂［V(乙酸乙酯)∶V(冰水)=1∶2］(300mL)中，再用饱和NaHCO3溶液调pH至中性，分液，有机层用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂后用混合溶剂［V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1］重结晶得白色固体5 11.5 g，纯度＞95%，收率76.0%，m.p.173℃～174℃(粗品收率89.9%，m.p. 172℃～173℃。
参考文献：
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