如何制备2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物? ¹

2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物是一种常用的医药合成中间体。下面将介绍它的制备方法。

制备步骤

制备2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物的过程可以分为以下两步：

步骤1：制备4-(2-叔丁氧基-2-氧代-乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯

具体步骤如下：将哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2.0g，10.74mmol)的THF(20mL)溶液中加入Et3N(2.17g，21.48mmol)和溴乙酸叔丁酯(2.09g，10.74mmol)。在室温下搅拌12小时，然后在乙酸乙酯(200mL)和水(100mL)之间进行分离。将有机层分离并用盐水(100mL)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。通过柱色谱纯化(洗脱剂：PE/EA＝5/1，v:v)得到白色固体状的4-(2-叔丁氧基-2-氧代-乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2.5g)。

步骤2：制备2-哌嗪-1-基乙酸

具体步骤如下：将4-(2-叔丁氧基-2-氧代-乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.0g，3.3mmol)和HCl的MeOH溶液(1.0M，15mL)的混合物在室温下搅拌12小时。然后进行真空浓缩。将残余物溶于MeOH(10mL)，然后用碱树脂处理并过滤。通过真空浓缩得到白色固体状的2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物(350mg)。

应用领域

2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物在医药合成中具有广泛的应用。它可以用来制备各种化合物，例如：

通过将2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物与其他化合物反应，可以得到各种目标产物。例如，将2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物与6-(4，6-二氟-2-吡啶基)-5-甲基-2-嘧啶-2-基-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶反应，可以得到2-[4-[2-氟-6-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-基)-4-吡啶基]哌嗪-1-基]乙酸等化合物。

主要参考资料

[1] (CN109311880) 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶类化合物