辛伐他汀是一种合成心血管药物，而莫那可林J是其主要前体。莫那可林J有两种形式，即辛伐他汀内酯二醇和三羟基酸。目前，有两种主要的制备辛伐他汀的路线。一种是通过化学法直接将洛伐他汀甲基化得到辛伐他汀，另一种是通过化学或生物方法将2，2?二甲基丁酰基结合到莫那可林JC8位的羟基得到辛伐他汀。美国专利报道了一种通过LovD表达的酰基转移酶来高效、专一地将2，2?二甲基丁酰基结合到莫那可林JC8位的羟基得到辛伐他汀的方法，该工艺简单，反应条件温和，有工业化生产的前景。
洛伐他汀的提取工艺有两种主要方法。一种是以Merk公司为代表的一步或是两步硅胶层析法，该法虽然获得的产品质量高，但步骤多、操作复杂、收率低。另一种则是直接用溶媒转相结晶法，该法虽然操作简便，但最大的缺点是粗粉结晶收率只有50％左右。洛伐他汀结晶的瓶颈是大量脂溶性杂质。此外，在洛伐碱水解过程中还会产生副产物和色素类杂质，需要进行纯化精制。因此，从制备辛伐他汀的整个工艺来看，如果以洛伐纯品制备莫那可林J，将会使整个工艺复杂、有机溶剂用量大，增加生产成本并带来劳动保护和环境保护等问题。相比之下，水相中酶法制备辛伐他汀对莫那可林J的纯度要求不高，而且在精制步骤中可以通过成铵盐的方法去除之前混入的脂溶性色素杂质，从而获得高纯度和高收率的辛伐他汀。
辛伐他汀内酯二醇的制备方法如下：以洛伐生产菌土曲霉为出发菌株，发酵结束后板框过滤得到菌体，然后用溶剂如乙醇为溶剂进行浸制和浓缩。接下来，在氢氧化钠水溶液中进行反应，并从反应产物中收集目标产物莫那可林J。具体步骤包括：a)将洛伐他汀发酵后过滤的菌体进行溶剂浸泡和减压浓缩，得到洛伐他汀粗提液；b)将上述粗提液进行水解，然后加酸调节pH值，进行萃取和减压浓缩，最终得到莫那可林J（辛伐他汀内酯二醇）。
[1] CN201010580158.2一种制备莫那可林J的方法
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