Corin是一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，具有重要的生物学功能。它在细胞内N端，包含一个跨膜区和一个胞外区域。胞外区域包括两个卷曲状结构（Frizzled，Fz）、八个重复的低密度脂蛋白受体结构（LDLR）、一个清道夫样受体结构（SR）以及一个保守的C-末端蛋白酶（Protease）区域。蛋白酶结构域具有胰蛋白酶样蛋白酶特有的保守结构，包括组氨酸（Histidine，H）、天冬氨酸（Aspartic acid，D）和丝氨酸（Serine，S）酶活性基团。Corin蛋白具有保守的活化切割位点和酶活性位点，其活化位点位于801位精氨酸（Arginine，R）与802位异亮氨酸（Isoleucine，I）之间。Corin蛋白在合成过程中以无活性的酶原形式存在，需要其他蛋白酶的作用才能获得活性。CORIN蛋白(CRN)重组蛋白是由CORIN蛋白某个位置基因突变产生的蛋白。
Corin蛋白的研究进展
Corin蛋白的研究表明它在调节血压和心脏功能方面起着重要作用。最新的动物模型研究发现，corin途径缺陷可能与妊娠高血压的发生有关。研究人员对妊娠高血压患者的corin基因进行了测序，筛查突变，并进一步研究了这些突变对corin功能的影响和可能的分子机制，以增进对妊娠高血压病理分子机制的了解。研究人员收集了124例正常人和65例妊娠高血压患者的血液样本，提取基因组DNA，通过聚合酶链式反应（PCR）扩增corin基因外显子，并进行测序筛查突变基因。利用定点突变技术构建了带有突变基因的表达载体，将野生型corin及突变体质粒转染到人胚肾（human embryonic kidney，HEK）293细胞中，通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测重组corin蛋白的表达和活化情况。此外，还进行了免疫共沉淀和Western blot检测，评估突变对corin功能的影响。
研究结果显示，在65例妊娠高血压患者中发现了一个新的corin基因突变S472G，该突变改变了corin的蛋白结构，生成了CORIN蛋白(CRN)重组蛋白。功能研究发现，S472G突变几乎失去了活化pro-ANP的能力，其活性仅为野生型的约10%。此外，生化和细胞学研究显示，S472G突变影响了corin从细胞膜上脱落的过程。这些结果提示，S472G突变可能参与了妊娠高血压的发生和发展。
参考资料：
[1] 可溶性Corin的表达、纯化及功能研究
[2] Corin在慢性肾脏疾病和妊娠高血压中的作用及机制研究
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